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早发子痫前期患者血浆胎盘生长因子水平与围生结局的研究

2018-01-05 23:07 来源: 中国妇产科网 作者: 华绍芳,李月琴 浏览量: 1582


【摘要】

目的:探讨早发型子痫前期(EOPE)患者血浆胎盘生长因子(PlGF)水平与围生结局的关系。

方法:纳入经剖宫产终止妊娠的125例EOPE患者。双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA)检测分娩当日血浆PlGF水平,根据EOPE患者血浆PIGF水平分为:≤12 pg/ml为PlGF≤12 pg/ml组(n 264),>12 pg/ml为PIGF>12 pg/ml组(n=61);测定新生儿出生后1小时内外周动脉血血气分析及乳酸(LAC)水平。比较两组患者血常规及生化指标及与围生结局的关系。

结果:①PlGF≤12 pg/ml组患者Hb、HCT、24小时尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、肌酐(cr)水平高于P1GF>12 pg/ml组(P<0.05);而白蛋白(ALB)水平低于PIGF>12 pg/ml组,差异均有统计学意义(P<0.05)。②PlGF≤12 pg/ml组分娩孕周小于PlGF>12 pg/ml组;而羊水过少、羊水粪染、小于胎龄儿(SGA)的比例均高于PlGF>12 pg/ml组,差异均有统计学意义(P<0.05)。③PlGF≤12 pg/ml组新生儿出生体质量、1分钟Apgar评分、pH值、血钙、碱剩余(BE)均低于PlGF>12 pg/ml组;而LAC水平高于PlGF>12 pg/ml组;新生儿入住NICU的天数多于P1GF>12 pg/ml组,差异均有统计学意义(P<o.05)。

结论:EOPE患者PIGF测定对于预测围生结局具有一定临床价值,PlGF≤12 pg/ml的高危EOPE患者发生肾功能受损明显增加,羊水过少、羊水粪染、SGA及新生儿窒息比例增加.且新生儿更易发生酸碱失衡及物质代谢紊乱,临床需要加强关注。

【关键词】 

子痫前期;早发;胎盘生长因子;围生结局;乳酸

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是严重威胁母婴健康的妊娠期特发疾病,孕34周前发病的早发型子痫前期(early-onset preeclampsia,EOPE)具有发病早、病情重和母儿预后差等临床表型。关于发病机制的研究显示,EOPE可能存在早期胎盘植入不良、螺旋动脉重塑障碍,进而导致胎盘缺血;而晚发型子痫前期则与心血管疾病及代谢性疾病等母体的基础状态有更多的关系。胎盘生长因子(placenta growth fac—tor,PIGF)是血管内皮生长因子(VEGF)家族成员之一,是胎盘血管生成的重要旁分泌因子和滋养层细胞的重要调节物,适量的PlGF有利于胎盘血管网络的形成,保证了胎儿生长发育的需要。本研究旨在探讨EOPE患者外周循环PIGF水平与围生结局的关系,以期为临床治疗效果评价、终止妊娠时机选择等提供一定理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年12月至2017年3月在天津医科大学第二医院产科于硬膜外麻醉下行剖官产术终止妊娠的EOPE患者125例(孕34周前发病)为研究对象。分娩当日采集空腹静脉血检测PlGF水平,其中PlGF≤12 pg/ml的64例患者为PIGF≤12 pg/ml组;PIGF水平>12 pg/ml的61例患者为PlGF>12 pg/ml组(PIGF均值84.15±91.86 pg/m1)。所有患者EOPE的诊断参照文献,排除糖尿病、多胎妊娠、胎膜早破、官内感染、新生儿先天性发育异常等。两组年龄及产次的差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

1.2 观察指标

收集临床资料;期待治疗期间监测并统计的指标包括:血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、血细胞比容(HCT)、纤维蛋白原(Fbg)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(uA)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及24小时尿蛋白定量。新生儿出生后1小时内桡动脉取血,GEM Premier 3000血气分析仪进行动脉血pH值、碱剩余(BE)、乳酸(LAC)、血糖(Glu)、血钙(ca)的测定,记录小于胎龄儿(SGA)例数和新生儿重症监护室(NICU)住院天数。

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1.3 PlGF定量检测

分娩当日所有孕妇均采集空腹静脉血5ml,离心分离血浆,按照Alere Triage © PIGF Test试剂盒操作说明书,采用荧光标记单克隆抗PIGF抗体进行PIGF定量检测,可检测范围为12-3000 pg/ml,批问和批内变异系数分别为12.1%和12.8%。

1.4 治疗

PE治疗原则参照文献。所有患者均注意休息,保证充足的蛋白质及热量摄入;收缩压≥ 140 mmHg和(或)舒张压>90 mmHg的患者使用降压治疗;硫酸镁防治子痫,适时应用扩容及利尿治疗。孕周<34周的患者接受糖皮质激素促胎肺成熟治疗。孕28~34周经积极治疗24~48小时病情仍加重者以及>孕34周患者应积极终止妊娠。高危新生儿均做好心肺复苏准备,并转至本院新生儿科进一步监护治疗,记录围生结局。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包进行分析,定量资料用均数±标准差(微信截图_20180105230656.png±s)表示,均数比较用t检验;计数资料采用例数(%)表示,组问比较采用X2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。 

2 结果

2.1 两组血常规及生化指标比较EOPE患者中PlGF≤12 pg/ml组HCT、Hb水平高于PlGF>12 pg/ml组(P<0.05);PlGF≤12 pg/ml组BUN、Cr、24小时尿蛋白定量水平高于PlGF>12 pg/ml组,而ALB水平低于PlGF>12 pg/ml组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

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2.2 两组围生结局比较 EOPE患者中PlGF≤ 12 pg/ml组分娩孕周小于PIGF>12 pg/ml组,差异有统计学意义(P<0.05);而PlGF≤12 pg/ml组羊水过少、羊水粪染、SGA的比例均高于PlGF>12 pg/ml组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

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2.3 两组新生儿情况比较 EOPE患者中PlGF≤12 pg/ml组新生儿出生体质量、1分钟Apgar评分低于PlGF>12 pg/ml组,差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿出生后动脉血气分析显示:PlGF≤12 pg/ml组新生儿pH值、BE值、血ca水平低于PlGF>12 pg/ml组,而LAC水平则高于PIGF>12 pg/ml组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PIGF≤12 pg/ml组新生儿入住NICU的天数多于PlGF>12 pg/ml组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

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3 讨论

PE是严重威胁母婴健康的妊娠期特发疾病,发生于孕34周前的EOPE在病因和发病机制方面均有别于晚发型PE。“胎盘浅着床”理论是较被认可的EOPE发生机制之一,妊娠早期滋养细胞对子宫螺旋动脉侵蚀不足致使胎盘植入过浅、血流灌注不足可使胎盘滋养细胞缺血、血管内皮受损功能失调从而引发妊娠期高血压疾病的各种临床表现。PlGF最早由Maglione等从人的胎盘cDNA文库中分离纯化而得,分子结构为糖蛋白同型二聚体分子,与VEGF有高度同源性,其主要生物学功能为诱导血管内皮细胞增殖、迁移和激活;抗内皮细胞凋亡及促进滋养细胞增殖及侵袭。PlGF对胎盘形成和胎儿发育有着重要作用,其表达异常与不良妊娠结局以及妊娠相关并发症密切相关,故对其深入的研究对于妊娠期相关疾病的临床诊治具有重要的意义。

3.1 EOPE患者胎盘生长因子水平的变化PlGF主要由滋养细胞分泌,其通过与受体VEGFR-1(Flt-1)结合后发挥生物学功能;由膜表面受体Flt-1l胞外域剪接而成的sFlt-1具有可分泌性,可与Flt-1竞争结合PlGF,阻断P1GF的活性。孕妇血清中PlGF水平与孕周的关系曲线呈钟状,即在妊娠早期较低,10周左右开始稳定上升,约30周达到高峰,分娩前又缓慢下降。妊娠早期血清PIGF浓度降低的孕妇于妊娠晚期发生EOPE的风险增加,循环PlGF水平测定对PE的预测具有一定价值。不仅如此,重度PE组患者孕早期PIGF水平显著低于正常对照组、轻度PE及妊娠期高血压组。尽管孕早期检测PlGF水平预测PE风险的价值受到了较多学者的认可,但PIGF检测对于PE患者临床诊治的指导意义目前报道较少。AlereTriage © PlGF Test试剂盒进行PlGF定量检测的可检测范围为12~3000 pg / ml,我们在临床特别关注和分析了PlGF≤12 pg/ml的EOPE患者的围生结局,希望为EOPE患者的分层管理寻求新的指标。本资料显示,PlGF≤12 pg/ml组的EOPE患者与PlGF>12 pg/ml组比较,具有较高的尿蛋白定量水平;血BUN、Cr水平升高及ALB水平下降较为明显,提示外周循环PIGF水平与EOPE患者的脏器损害密切相关。外周循环PlGF水平还是反映胎盘功能的一项重要指标。胎盘绒毛间隙和绒毛血管是母胎之间进行气体和物质交换的场所,绒毛血管的发育障碍及绒毛发育迟缓导致子宫胎盘血流量减少是引起胎儿生长受限(FGR)的重要原因。PlGF≤12 pg/ml组患者羊水过少、羊水粪染、SGA的比例均高于PlGF>12 pg / ml组(P<0.05),提示PlGF≤12 pg/ml的高危EOPE患者的胎盘血管网络形成障碍可能更为显著,将进一步干扰胎盘的转运功能,因此该组更容易发生羊水过少和羊水粪染,该组新生儿中SGA的比例高达60.9%。PlGF≤12 pg/ml组患者HCT水平显著升高,可能提示该组具有更为显著的血液浓缩倾向,今后还应进一步探讨该组患者的其他凝血指标变化,并为抗凝治疗提供依据。

3.2 EOPE患者PlGF水平与围生儿预后的关系EOPE患者血浆PlGF水平不仅与患者肝肾功能损害程度相关,还与围生儿的预后有显著关系。PlGF≤12 pg/ml组平均分娩孕周为33.7±2.2周,该组新生儿出生体质量、生后1分钟Apgar评分均显著低于PlGF>12 pg/ml组(P<0.05)。相较于Apgar评分,新生儿生后早期的外周动脉血气分析更有利于迅速判定围生儿的缺氧和物质代谢状况;作为无糖酵解产物,LAC是反映组织缺氧的早期敏感指标,其水平比pH值更能反映围生儿代谢性酸中毒的病理生理状态。本研究关于EOPE患者新生儿外周动脉血气的研究显示,PlGF≤12 pg/ml组新生儿具有较低的pH值、BE值和较高的LAC水平,提示该组胎盘转运、交换功能障碍更为显著,围生儿更易出现缺氧、乳酸堆积从而加重组织损伤并导致住院时间的延长。PlGF≤12 pg/ml组新生儿还具有较低的血钙水平,提示对于PlGF≤12 pg/ml的EOPE患者,补钙也是不容忽视的治疗措施之一。

综上所述,及时、动态监测EOPE患者的外周循环胎盘生长因子水平对于综合评估患者脏器损害、胎盘功能及预测围生儿预后具有重要临床价值。对于, PlGF≤12 pg/ml的EOPE患者更应警惕肾功能损害、血液浓缩等问题;该组围生儿易发生长受限、缺氧窒息及物质代谢紊乱。对PlGF≤12 pg/ml的EOPE患者更应加强产儿科的合作、监护和治疗。

文章来源:实用妇产科杂志2017年10月第33卷第10期

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