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生长激素是卵巢功能减退者助孕的希望

2017-11-27 14:40 来源: 蒲荷孕育 作者: 陈子江 浏览量: 2670

卵巢功能减退人群的助孕,将会是我国今后辅助生殖领域的热点话题,也是国际性的研究趋势。生长激素已经证明了它对卵巢功能的辅助作用,其安全性、有效性的优势得到国际国内学界的进一步证实,对生长激素应用的时机和剂量,有了新的方案。

当前,随着国家二胎政策的全面放开,高育龄女性的再生育需求急剧增加,卵巢功能减退成为生殖医生面临的棘手难题。为了提高高育龄患者的助孕成功率,临床医生一方面通过各种改良超促排卵方案增加获卵数;另一方面,通过辅助药物的添加力争改善卵子质量。


在辅助药物中,生长激素(GH)在超促排卵过程中的协同作用受到关注,并逐渐得到广泛应用。

GH由垂体前叶GH细胞分泌的蛋白类激素,与生长发育息息相关。GH促进生长发育的作用多是通过肝脏分泌的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导完成,主要作用靶器官包括肌肉、骨骼、脂肪、卵巢等。

动物研究发现卵巢GH-IGF-1系统对女性生殖功能调节具有重要作用。GH能够促进颗粒细胞和卵泡膜细胞增殖,通过IGF-1参与原始卵泡向生长池的募集,这些研究为GH在辅助生殖领域的临床应用奠定理论基础。


自1988年起生长激素开始作为超促排卵的辅助用药用于生殖临床。临床数据显示添加GH后高龄、反复试管婴儿(IVF)失败、卵巢储备减少(POR)患者妊娠结局获益,但常规IVF周期添加GH效果不明显。

2012年欧洲人类生殖与胚胎协会(ESHER)会议上,澳大利亚科廷大学医学院Yovich教授团队研究发现,添加GH可以显著增加高育龄女性(>40岁)的促性腺激素(Gns)受体表达,改善了卵巢的反应性。

该团队的后续研究表明添加GH可以改善功能线粒体的数量,在35岁以上患者尤为显著。


值得注意的是,临床GH的添加多数是与Gn同步使用,但从机制而言,更早期使用GH患者可能受益更多,例如始基卵泡募集、线粒体改善、Gn受体上调等。因此,临床医师调整了GH的添加时机。

2013年出现了黄体中期添加GH的研究,获得了不错的临床效果;2015年,美国生殖年会(ASRM)中,西班牙阿里卡特IVF中心Fernandez教授分享了长程GH预处理(5周)的数据,研究者借助PGS对胚胎进行了非整倍体检测,发现胚胎整倍体率、优胚率、移植率以及临床妊娠率在GH组患者更高。

针对GH应用时机与剂量的问题,美国CHR中心开展了GH六周预处理的RCT研究,目前已接近尾声,这一研究结果值得期待。


山东大学附属生殖医院也尝试了GH在POR患者中的应用,回顾本中心的数据,111例IVF/ICSI助孕患者,第1周期诊断为POR,第2周期Gn启动同时添加GH,自身前后对照,HCG日大卵泡数、获卵数、优胚数、临床妊娠率、活产率在第2周期均呈现出显著差异。


综上所述,GH发挥了似“共促性腺激素”的角色,通过①参与卵泡早期发育和原始卵泡募集;②增加颗粒细胞数量;③提高Gn受体表达;④增加卵母细胞功能线粒体的数量等作用改善卵巢反应性。

多数临床研究的数据提示GH可改善高育龄、POR、以及反复IVF失败女性的妊娠结局。

但目前对于GH最佳添加时机仍不确定,GH长期预处理的效果有待大样本RCT研究的证实。

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