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卵巢透明细胞癌临床特征、复发模式及生存结局分析

2017-09-08 18:19 来源: 张师前 作者: 张丽丽 李爱华 浏览量: 354

[摘要] 目的:分析卵巢透明细胞癌(CCCO)的临床特征、复发模式及治疗效果。材料和方法:回顾性分析2003-2010年间51例CCCO的病例资料。结果:诊断时平均年龄48岁(27-64岁),50%有消化道症状,血清CA125均值74 IU/ml,32(62.7%)例接受满意的肿瘤细胞减灭术,Ⅰ期患者34例(66.6%),Ia 期12例(23.6%),Ib期1例(1.9%)期,Ic 期21例(41.1%),III期13例(25.6%),Ⅳ期4例(7.8%),无II期患者;所有患者均接受4~6程铂类联合化疗;18例(35.2%)复发,PFS不足6个月者9例,6-12个月者4例,超过12个月者5例,33.3%盆腔复发,复发后中位生存期为14个月;13例死亡:11例死于疾病进展,1例死于化疗毒性,1例死亡与疾病无关;中位随访28个月,I-II期患者的PFS和OS分别是64%和80%,III-IV期PFS和OS分别为35%和38%。结论:CCCO诊断时多属早期,但有复发倾向,早期患者预后相对较好,晚期患者预后极差。

[关键词 透明细胞 卵巢复发]

CCCO具有独特的病理生理特点,疗效差 ,WHO将其定义为卵巢癌透明细胞呈块状、管状或腺样结构。由于该疾病罕见,缺乏共识,治疗方面存在争议,FIGO推荐全面分期手术,紫杉醇和铂类联合化疗为标准治疗方案。但由于肿瘤少见,分期离散,疗效不易评估 。CCCO发病率不足<5%,地域差异大,亚洲人群中发病率高[。本研究目的是分析在印度肿瘤治疗中心CCCO的临床特点、复发的模式及治疗结局。

一、资料与方法

回顾性分析2003-2010年间确诊为CCCO患者的临床资料,由病理学家核实诊断,对其临床特征、手术和化疗过程,复发模式进行研究。初次肿瘤细胞减灭术包括:腹水细胞学、经腹全子宫双侧附件切除术,大网膜切除,对盆腔和腹主动脉旁肿大淋巴结进行选择性切除术,其他医院接受手术的患者参考其手术记录和影像学结果。大多数患者接受紫杉醇(175 mg/m 2 )和卡铂(AUC 5或6)联合化疗,部分患者接受环磷酰胺、阿霉素、顺铂(PAC方案)化疗:顺铂50 mg/m 2 ,阿霉素50 mg/m 2 ,环磷酰胺500 mg/m 2间隔3周,化疗6程,患者均未接受放疗,治疗结束后达到CR的患者接受随访,前2年每3月一次,接下来3年每半年一次,其后每年一次,基本内容为病史、临床检查和血清CA-125。

Kaplan–Meier曲线用于随访和生存数据分析,采用对数秩检验比较生存分布和预后因素分析。OS为从诊断至死亡日期或最后随访日期,DFS为手术日期至复发时间或最后随访时间。统计学分析采用SPSS软件,版本 18.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).

 二、结果

1. CCCO的群体特征

中位年龄为48岁(27-64岁),26例(50%)表现为非特异性的胃肠道症状,20(39.2%)例有腹盆腔肿块,44(86.2%)例有ECOG评分,所有患者均行强化CT或超声检查,均有血清CA125结果,平均血清CA125为74 U/ml(6-1567U/ml),18例患者血清CA125正常(<35 u/ml);7例(13.7%)组织学与EMs有关。

除2例患者因病变广泛,大量腹水及胸腔积液接受3程紫杉醇联合铂类行新辅助化疗外,其余患者行初次肿瘤细胞减灭术,14例患者行盆腔淋巴结清扫术,影像学未发现肿大淋巴结,未清扫腹主动脉旁淋巴结;32(62.7%)例达到理想的肿瘤细胞减灭术(残留灶≤1cm),Ⅰ期患者34例(66.6%):12例(23.6%)Ia期、1例(1.9%)Ib期、21例(41.1%)IC期,13例(25.6%)Ⅲ期,4例(7.8%)IV期,没有II期患者。3例患者接受4程化疗,2例为PAC方案,其余患者接受6程紫杉类和铂联合化疗,3例接受4程化疗的患者1例进展,1例死于化疗毒性,第3例在外院化疗,来院时已复发,2例患者2003年曾住院治疗,给予PAC方案化疗;3例IV期患者化疗耐药,化疗期间死亡。

2. 复发类型

18例(35.2%)患者复发,4例Ia,8例Ic,6例III 期;PFS:9例少于6个月,4例6-12个月,5例超过12个月;初次复发时,6例为盆腔包块,4例腹膜增厚,4例腹主动脉旁淋巴结肿大,2例出现肝转移,1例出现腹水,1例锁骨上淋巴结转移;7/18例患者行二次肿瘤细胞减灭术及辅助化疗,3/7完全缓解(CR)后失访,1 / 7例无瘤生存2年,其后死于复发;8/18例患者接受化疗,其中3例达到CR,2例失访,3例死于疾病进展;3/18例患者PFS不足6个月,因一般情况较差,给予支持治疗并最终死亡。复发后中位生存期为14个月。

3. 生存结局

中位随访28个月,33/51例至随访结束为CR,13例死亡,其中11例死于疾病进展,1例死于化疗毒性,1例死于无关疾病,3例患者失访,2例仍在治疗中;早期和晚期患者PFS分别为64%和35%,OS分别为80%和38%。年龄、血清CA-125、分期、残留灶纳入单因素分析,结果显示分期是预后因子,也有人认为血清CA125可能影响生存。

三、讨论

CCCO临床表现独特,确诊时多属早期,双侧少见,常伴有血栓、恶性高钙血症和EMs。CCCO中位年龄为48岁,较SC发病年轻(55 vs 64岁),大多以盆腔肿块就诊,研究报道57-81% CCCO确诊时为I / II期,本研究结果为66.6%,2/3患者为Ic期;既往研究报道14%-49%的CCCO经组织学证实与EMs相关,本研究结果为13.7%。

即便早期CCCO患者复发率较高,本研究18例复发癌中,12例(66.6%)为I期,其中 8/12例属IC期,Behbakht 和Sugiyama 也报道了类似的复发模式 (10/27为I期复发;7/13 例Ic期复发),(14/38例I期复发, 37% Ic期复发);尽管所有I期患者均接受了辅助化疗,复发率仍然较高,这可能与肿瘤耐药有关,这引起人们对于早期CCCO生存的争论。6/13例Ⅲ期患者复发,仅1例行二次肿瘤细胞减灭术和化疗,其余死亡或疾病进展,4例IV期患者3例死亡;Behbakht报道13例晚期患者至随访结束仅3例存活,Goff报道24例III期患者仅3例存活[1,7],上述结果均证实晚期CCCO患者预后极差。

本研究平均随访28个月,早期患者PFS和OS分别为64%和80%,结果与一项大型研究报告相同 ,I期CCCO患者5年生存率为76%,而SC 为73%;另一项来自哥伦比亚的研究报道35例Ia/ Ib期 CCCO患者10年特异性生存率为87%,而高级别浆液性癌为68%;Chih-ming研究了20例Ⅰ 期CCCO患者, 4年生存率为76%;晚期患者的PFS和OS分别为64%和35%,比其他类型EOC预后更差。一项荟萃分析包括7项随机试验,8704例 Ⅲ/Ⅳ期EOC患者,包括221例III/IV期CCCO患者,中位OS为21.3个月,而SC为40.8个月[14];来自希腊肿瘤协作组的经验,晚期CCCO 5年OS为32%,Kennedy研究报道III期患者5year OS 为26%,IV 期为0,结果均大致相同。

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