除死胎外：妊娠期肝内胆汁淤积的严重程度与不良结局的关系

背景：妊娠期肝内胆汁淤积症（IHCP）是妊娠中、晚期特有的并发症，主要症状为皮肤瘙痒，常见于手掌脚掌，夜间加重，伴血清总胆汁酸（TBA）升高但无原发皮肤病变。除母体的瘙痒症状外，胆汁酸升高对胎儿也有严重影响，可导致死胎、自发性早产、医源性早产、羊水胎粪污染和呼吸窘迫综合征。大多数地区的IHCP发病率相对较低，约0.3-0.5%，世界某些地区的IHCP发病率可高达15%。IHCP的危险因素包括IHCP既往史、高龄产妇、慢性丙型肝炎、多胎妊娠、西班牙裔和潜在的肝胆病变（非酒精性肝硬化、胆结石、胆囊炎和肝炎）。IHCP是妊娠期最常见的肝胆并发症，但其病因和病理生理机制尚不清楚。 IHCP与不良妊娠结局相关，包括胎儿突发性心律失常等，可导致死产。TBA水平是疾病严重程度的一个标志。如血清TBA浓度升高（>10 mmol/L），则诊断为IHCP，根据TBA水平对其严重程度进行分类。TBA升高发生在瘙痒症状出现的前几周，因此即使TBA正常，也要对患者进行密切随访。研究表明母体胆汁酸很容易通过胎盘屏障，积聚在胎儿循环系统和羊水中，对胎儿有潜在影响，有时甚至会造成胎死宫内。最近的一项系统综述表明，IHCP与死胎、自发性早产、医源性早产、羊水粪染和新生儿重症监护室（NICU）住院率增加有关。其他研究已报道，IHCP的严重程度与死胎率呈正相关。但关于IHCP严重程度与其他不良妊娠结局关系的研究有限。研究目的旨在确定IHCP的严重程度与除死胎外的不良产科结局的关系。材料与方法本研究为回顾性队列研究，纳入2005年至2019年纽约皇后区埃尔姆赫斯特医院中心接受产前护理并正常分娩单活胎的IHCP患者，排除18岁以下、多胎妊娠或合并胎儿畸形的患者。IHCP严重程度由总胆汁酸峰值（mmol/L）定义：轻度（10-19），低中度（20-39），高中度（40-99），重度（＞100），研究了自发性早产率、胎儿生长受限、未足月胎膜早破、医源性早产、羊水粪染、因不可靠胎心监护剖宫产、脐动脉pH值、NICU住院率和新生儿出生体重等结局。根据结果分布和样本量，采用卡方检验、Fisher精确检验、student t检验和ManneWhitney U检验进行单变量分析。多变量回归试验用于确定IHCP严重程度与新生儿不良结局之间的关系。根据既往文献确定的基线人口统计学差异和临床混杂因素调整多因素分析。所有分析中轻度IHCP作为基础对照。P值＜0.05和95%置信区间（CI）不包含1.00，差异有统计学意义。