院长访谈 | 李晶晶教授：地中海贫血防控与PGT

地中海贫血是珠蛋白合成障碍性贫血，该疾病因大多发生于地中海沿岸国家，而获“地中海贫血”命名（简称“地贫”），是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因遗传病。目前，地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法。因此，在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，即三级预防策略，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。本期栏目我们有幸邀请到了广州市妇女儿童医疗中心柳州医院副院长、柳州市妇幼保健院副院长李晶晶教授，针对地贫的预防和治疗、PGT技术在地贫防控中的应用进行了深入交流，并分享了生殖医学方面的宝贵经验。地中海贫血是一种遗传性血液病，由于最早在地中海区域发现此病，所以被称为“地中海贫血”。请问地中海贫血与一般贫血有什么区别？地贫携带者自然生育情况如何？地中海贫血（thalassemia)，又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血，是一组遗传性溶血性疾病，是由于珠蛋白基因的缺陷，导致血红蛋白的组成成分改变而出现的贫血症状。与普通贫血不同，地中海贫血是常染色体隐性遗传病，根据珠蛋白肽链合成障碍的不同可分为多种类型，其中以α-地中海贫血和β-地中海贫血最为常见，简单说，地中海贫血发病原因是属于遗传基因缺陷导致的，一般从出生就有，而普通贫血是因为日常饮食不均衡导致的，不是一出生就有，且是可以通过后天饮食改善。在临床表现上，地中海贫血会导致虚弱，脾脏肿大以及发育迟滞等，重型患者多发育不良，大多数患者会在成年前死亡。严重的地中海贫血会随着年龄的增长，症状逐渐加重，有些地贫患者还会出现容貌上的改变，比如眼睛距离变宽、鼻梁变扁平等。普通贫血在临床上仅表现为头晕、乏力、耳鸣、心悸等。在治疗方法上，重度地中海贫血患者需要经常输血来维持生命，如果坚持输血和除铁，大约可以活到成年。也可以通过造血干细胞移植、基因治疗等手术的方式进行治疗。而普通的贫血则是可以治愈的，只需要坚持服用补铁药物就能恢复健康。全世界有1%~5%的人群携带地中海贫血变异基因，地中海贫血高发于撒哈拉以南非洲、地中海地区、中东、印度次大陆、亚洲东部和东南亚地区。我国的地中海贫血主要分布于南方地区，如广西、广东、海南等地。若夫妻双方携带同型地贫基因缺陷，根据孟德尔遗传规律，其后代有25%的几率生育一个地中海贫血的患儿，50%的概率是地中海贫血缺陷基因携带者，25%的概率完全正常。地中海贫血应该如何预防和治疗？胚胎植入前遗传学检测-PGT技术如何帮助已生育过重型地贫患儿的地中海贫血夫妇？由于地贫是一种单基因遗传病，中重型地贫患儿目前主要的治疗措施有输血结合除铁治疗，脾切除，造血干细胞移植，当然目前也有文献报道相关靶向药物的治疗。但是无论是输血，造血干细胞移植，还有靶向药物，费用均十分昂贵。地贫虽难治但可防，通过在婚前、孕前及产前优生检查中发现，及时采取医学干预措施阻止重型地贫儿出生是目前国际公认的有效防控地贫的首要措施和重要策略，如地贫患儿的三级防控措施。一级预防即婚前孕前预防：新婚夫妇或计划怀孕夫妇在婚前或孕前进行血常规检查、血红蛋白分析，对地贫筛查阳性夫妇进行基因检测，明确夫妇双方地贫基因携带状况，指导同类型地贫基因携带者孕期尽早接受产前诊断。二级预防即产前预防：夫妇双方均为同类型地贫基因携带者（静止型α地贫除外），需要在怀孕后尽早进行产前诊断，确定胎儿地贫基因类型，评估胎儿出生后患严重贫血的风险。对确诊孕育重型地贫胎儿的孕妇，建议尽早采取干预措施，避免重型地贫儿出生。三级预防即地贫患儿早诊早治：对新生儿及健康体检中发现的贫血患儿进行地贫筛查，做到早发现、早治疗，预防和减轻疾病对患儿身心的影响，改善患儿生命和生活质量。 PGT指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法。对于已经生育过重型地贫患儿的夫妇，如夫妇还有生育小孩的意愿，可通过自然受孕后产前诊断或者PGT来阻止地贫患儿的出生，但是自然受孕还是不可避免会有孕育中重型地贫患儿的风险，这个时候孕妇需要在孕中期终止妊娠，给孕妇的心理和身体带来极大的危害。如果通过PGT则可以极大的避免此类情况的发生。虽然报道有多种新技术来治疗中重型地中海贫血患儿，但是造血干细胞移植目前还是治疗中重型地中海贫血的首选方法。通过PGT技术，除了避免生育中重型地贫患儿外，同时可优先移植与患病亲属的HLA全相合的胚胎，等待子代顺利出生后，利用脐带血为患病亲属进行造血干细胞移植。2023年7月12日，我院诞生了广西首例β-地中海贫血携带者、通过第三代试管婴儿助孕、及胚胎HLA配型成功的子代。贵院生殖医学中心自2000年创办至今已二十余年，请您介绍一下贵院生殖医学中心PGT技术水平如何？取得了哪些出色成果？我院是广西首家获得该项技术资质的单位。早在2010年与中山大学第一医院合作开展地中海贫血PGT技术,并掌握胚胎活检技术,2013年开始PGT实验室的筹建工作，2015年12月28日获广西卫生厅批准试运行胚胎植入前遗传学诊断技术，2016年12月28日获得正式运行资格。2016年PGT实验室搬迁至新址，并于2018年获得PCR资质，是区内首次以PGT实验室来申报PCR资质并成功的单位。拥有诸多高端检测设备，可常规开展遗传病诊断、产前诊断、家系连锁分析等。无论是场地，人员配备，设备，均处于区内领先地位。 PGT技术目前已经服务近千对有生育中重型地贫患儿风险的夫妇，合计检测胚胎6000多枚，分娩胎儿600多名。除地贫外，实验室还可进行罕见病的PGT，诸如X连锁慢性肉芽肿病、大前庭导水管综合征、脊髓性肌萎缩症，成人多囊肾,小脑共济失调，甲基丙二酸血症,遗传性耳聋,遗传性小头畸形等30多种罕见病。实验室人员主持并完成了多项PGT课题，其中《地中海贫血胚胎植入前遗传学检测技术的建立及应用》获2021年度广西医药卫生适宜技术推广奖二等奖，课题《广西地区地中海贫血植入前胚胎遗传学诊断技术平台优化及应用研究》获2023年中央引导地方科技发展资金项目50万。为推进地中海贫血胚胎植入前遗传学检测试剂的标准化，还参与了两个关于地中海贫血胚胎植入前遗传学检测试剂的GCP项目。专家简介李晶晶主任医师医学博士广州市妇女儿童医疗中心柳州医院副院长柳州市妇幼保健院副院长担任中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会青年委员、全国卫生产业企业管理协会计划生育与优生专业委员会委员、广西优生优育协会生殖健康与流产后关爱分会第一届理事会副会长、中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会青年专家委员会委员、广西医师协会生殖专业委员会常务委员、广西医师协会第一届中西医结合妇产科医师分会常务委员、医疗事故技术鉴定暨医疗损害技术鉴定专家库成员。农工党柳州市委会副主任委员、柳州市第十二届、十三届政协委员。多篇论文在省级以上专业期刊上发表，曾获科研成果奖8项。