多发畸形1次， PGT-M囊胚移植失败3次，失败原因究竟为何？

最近几年门诊就诊的流产、不孕以及其他不同类型不良孕产史患者中遗传问题多了起来，不是胚胎基因异常，就是夫妻双方基因异常，到底是什么原因呢？其实，越来越多的遗传问题被发现是得益于医学的进步，检测手段的更新迭代为医生的临床诊断提供了一双慧眼。上海市第一妇婴保健院执笔撰写的国内首部《综合性携带者筛查关键问题专家共识（2024版）》指出综合性携带者筛查不仅适用于关注子代健康的备孕和孕期夫妻，也适用于关注自身健康的成年人。如果在备孕期或孕早期通过检测夫妇双方携带情况，进而对其进行遗传咨询及生育选择指导，就有可能降低胎儿、婴幼儿死亡和先天残疾等此类的生育风险。案例：不良孕产史（多发畸形）1次， PGT-M囊胚移植失败3次，目前剩余2枚PGT-M囊胚，患者就诊我院寻找移植失败的非遗传因素。患者因为一次胎儿多发畸形（脑出血、双足内翻、鼻骨缺失、左侧肱骨骨折等），剖宫产女婴，分娩后第二天夭折。女婴基因检测结果：POR基因复合杂合变异，属于Antley-Bixler综合征（ABS）：是一种罕见的先天性多发畸形综合征，以颅面部畸形、骨骼畸形为主要特征。若伴泌尿生殖系统畸形和类固醇生成障碍的为ABS 1型，不伴的为ABS 2型。进一步验证，发现夫妻双方核型正常，但双方均为POR基因携带者。POR基因突变导致常染色体隐性遗传ABS，如果夫妻双方都为杂合子，也就是表型正常但为致病基因突变的携带者，子代中将有25%个体是ABS患者，该对夫妻第一胎恰巧是患病女孩，已经夭折（如下图）。 01如何避免下次怀Antley-Bixler综合征胎儿呢？首先进行遗传咨询，确定致病基因。该患者在外院已经行PGT-M，挑选无致病基因存在的正常胚胎5枚，但移植3次失败；患者就诊我院寻找移植失败的非遗传因素同时，被发现有代谢问题，用药过程中意外自然受孕。 02有过ABS生育史或者ABS基因携带患者已经怀孕，该怎么办？产前诊断门诊就诊，通过产前诊断方法判断胎儿是否患病，不同孕周进行不同的筛查：妊娠11-14周绒毛穿刺，或孕18周左右的羊水穿刺、孕23周后的脐血穿刺，来筛查胎儿是否携带ABS致病基因。根据结果决定是否继续妊娠。特别提示：即使遗传问题明确，对于反复不良孕产史患者仍然建议进行其他非遗传因素的筛查和治疗。否则，花了昂贵代价获得的健康胚胎发生反复移植失败，或成功植入宫腔后，还会遭遇流产、胎停、发育迟缓、早产等，无疑是雪上加霜。