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年终述评丨魏丽惠教授:2022年宫颈癌防治领域进展回顾
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,90%以上的宫颈癌都是HPV感染引起的。早发现、早诊断、早治疗已经成为宫颈癌的主流诊疗策略。加强健康教育,提高公众意识,同时积极推进消除宫颈癌行动,中国宫颈癌防治任重道远。妇产科网此次特别邀请北京大学人民医院的魏丽惠教授对2022年宫颈癌防治领域主要进展进行了探讨。
魏丽惠
子宫颈癌

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,90%以上的宫颈癌都是HPV感染引起的。早发现、早诊断、早治疗已经成为宫颈癌的主流诊疗策略。加强健康教育,提高公众意识,同时积极推进消除宫颈癌行动,中国宫颈癌防治任重道远。妇产科网此次特别邀请北京大学人民医院的魏丽惠教授对2022年宫颈癌防治领域主要进展进行了探讨。


2022年宫颈癌防治领域进展回顾

目前宫颈癌筛查已经成为公共卫生问题,在2021年12月国家卫健委发布宫颈癌筛查方案,指导如何进行人群的宫颈癌筛查,筛查内容现已列入各省的卫生健康服务的常规工作中。

HPV疫苗的主要进展:

1、HPV疫苗在原来基础上(国产两价疫苗和进口的两价、四价和九价疫苗),新增国产两价疫苗在2022年3月份被批准上市。在2022年8月31号,国家药品监督管理局批准,九价HPV疫苗的适用人群拓展至9~45岁适龄女性,进一步帮助适龄女性远离包括宫颈癌在内的HPV感染相关疾病的侵袭,为9~45岁的女性筑起了更坚实的健康守护。


国内目前已有五种HPV疫苗防治宫颈癌,由厦门万泰生产的两价HPV疫苗,批准可用于9~45岁的女性接种;新批准的国产两价HPV疫苗,批准用在9~30岁的女性接种,都能预防高危型别HPV16/18感染。最初国产两价HPV疫苗批准9~14岁,接种两剂次,达到免疫的效果。如今除去新批准的国产两价HPV疫苗用在9~30岁的女性接种之外,其余四种HPV疫苗都可用于9~45岁的女性接种。


2、中国是人口大国,宫颈癌仍然是严重威胁我国女性健康的疾病。根据国家癌症中心公布的2016年的数据,宫颈癌新发病率将近11万,占世界宫颈癌发病率约18%;死亡病例将近五万,占世界宫颈癌死亡人数约17%。中国宫颈癌防控,对世界宫颈癌防控也具有非常重要的意义。2022年各个媒体/网站、各学会开展的宫颈癌科普知识讲座,大力加强了对全民的宫颈癌宣传教育,提高了全民对宫颈癌的认识,特别是对HPV疫苗和宫颈癌筛查的认识。


2020年WHO发布《加速消除宫颈癌全球战略》,全球首次承诺消除一种癌症。此战略目标的提出对我国而言,也是意义重大的一项任务。中国一直在积极行动。例如:国家卫健委在2022~2030年加速消除宫颈癌的一项行动计划的征求意见稿中特别强调,要在2025年,在50个城市,HPV疫苗的接种率要要达到90%;35~64岁女性宫颈癌筛查率要达到50%,治疗率要达到80%。在2030年,在100个城市,9~14岁女孩HPV疫苗首针接种率达到90%。35~64岁女性宫颈癌筛查率要达到70%,宫颈癌及癌前病变治疗要达到90%,尽可能接近WHO提出的“90—70—90”的目标。


通过各种形式的广泛科普,极大提高了全民对宫颈癌的认识,同样也促使女性自觉接种疫苗、接受宫颈癌筛查,这也为中国消除宫颈癌增添了信心。


适龄女性应及早接种现有疫苗,及早预防

2018年批准九价HPV疫苗有条件上市(用于16岁~26岁女性),参考了东南亚地区(东南亚地区主要是黄种人)Ⅲ期临床研究数据及中国香港和中国台湾地区的人群数据。在东南亚地区的人群研究中,证明九价HPV疫苗对预防九种HPV高级别病变有很好的预防效果。近几年又进行了免疫桥接的研究,将小年龄组(9岁~15岁)女性和大年龄组(27岁~45岁)女性接种疫苗后的阳转率(是否产生抗体)、产生抗体滴度与已有数据对比,结果表明小年龄组和大年龄组接种疫苗后的阳转率、抗体滴度与16岁~26岁女性无明显差异,证实了九价疫苗对9岁~15岁女性及27岁~45岁女性有相同保护效力,因此九价HPV疫苗获得中国国家药品监督管理局批准,用于9~45岁适龄女性接种。这是宫颈癌防治的重要内容,对于消除宫颈癌有重要意义,是一个鼓舞人心的好消息。


高危型别HPV感染与90%以上子宫颈癌发生有关,相较于四价HPV疫苗盖低危型别HPV6/11和高危型别HPV16/18,九价HPV疫苗多涵盖高危型别HPV31/33/45/52/58。中国人群HPV高危型别感染中HPV16占第一位,其次是HPV52/58,HPV18在人群感染中略低于HPV52/58。九价HPV疫苗涵盖了中国人群最易感染的几个型别,接种九价HPV疫苗无疑可以更好地预防由高危型HPV感染直接导致的宫颈癌。


宫颈癌高危型别HPV16/18感染导致70%的宫颈癌发生,这在全球无明显差异。接种九价HPV疫苗,可以预防将近90%的宫颈癌,在HPV16/18的预防基础上提高了20%左右。全球HPV52/58感染导致的宫颈癌发生率约7%,中国人群中HPV52/58感染导致的宫颈癌高于全球的两倍约14%。九价HPV疫苗扩龄到9岁~45岁,对中国女性非常有益。


二价HPV疫苗和四价HPV疫苗含有高危型别HPV16/18,相关临床试验结果证明其能有效预防宫颈高级别病变的发展,在预防高级别病变及其他相关型别的高级别病变中有效率基本达到87%~99%,甚至100%。在真实世界的研究中,二价HPV疫苗和四价HPV疫苗对宫颈癌均有非常好预防效果,特别是在北欧(全体适龄女性纳入国家免疫计划),接种二价HPV疫苗或四价HPV疫苗青少年女性(17岁以下)成年后的宫颈癌发生率下降了88%,其他大年龄组宫颈癌发生率也下降了100%(瑞典数据)。这些研究结果说明,二价HPV疫苗和四价HPV疫苗都能有效预防宫颈癌。

我国人口基数大,九价HPV疫苗需求大,这也导致一定量的产品供应量缺口。因此,固然九价HPV疫苗扩龄到9岁~45岁是好事,但大家一味等九价疫苗,可能会错过接种疫苗预防宫颈癌的最好时机。魏教授建议广大适龄女性,不要拘泥于HPV疫苗是几价,尽可能及早接种现有疫苗,及早预防。无论是接种二价/四价/九价HPV疫苗,均有将近十年的保护效果,及早接种,均能有效预防宫颈癌。现在一部分国产HPV疫苗,也已开始了临床研究或已进入临床试验,期待未来有更多的HPV疫苗可供广大女性选择。


要逐步达到消除宫颈癌的目标,当前可实现以下三点:


第一,小年龄女孩(9岁~14岁)尽早接种HPV疫苗。

现在很多省市结合各自现实情况,给9~14岁的女孩接种疫苗,获得了很好的经验。国家卫健委也提出各省市结合现实情况,研究如何把HPV疫苗接种纳入国家免疫计划。目前疫苗可用于9~45岁女性接种,最关键的接种年龄是9~15岁,接种效果最好,超过45岁以后无法接种。中华预防医学会和中国优生科学协会的阴道和宫颈病理学分会制定的《中国HPV疫苗临床专家共识中也特别提到小年龄组应该优先接种。


第二,育龄女性应接种疫苗和宫颈癌筛查双管齐下。


第三,年龄大于45岁女性需要接受正规的宫颈癌筛查全国范围内,年龄大于45岁女性宫颈癌患病率比例高,这部分宫颈癌患者中不乏从未进行过宫颈癌筛查或三到五年以上未进行过宫颈癌筛查。年龄超过45岁的女性虽不能接种疫苗,但宫颈癌筛查对发现早期病变,阻断HPV病毒感染向宫颈癌的发展有重要意义。


高危型HPV病毒感染到发生宫颈癌大约在10~20年,其中经过感染阶段、病变阶段(包括低级别病变和高级别病变),最后才发展成为宫颈癌。如果在这段时间内定期接受筛查,对发现有癌前病变的女性,及时给予治疗,将病变阻断在癌前病变,避免病情进展为宫颈癌。这也是魏教授着重强调,提醒广大女性要格外注意的问题。



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责编:马野


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