妇产科网倾力打造全新栏目——“文献导读”，旨在为您带来最前沿的妇产科领域医学研究动态和深度解析，分享最新的科研成果，探讨妇产医学领域的热点话题。
首期内容邀请中南大学湘雅三医院徐大宝教授团队分享一篇2024年6月4日发表在《Nature Medicine》（IF=82.970）上名为《Cervical cancer screening using DNA methylation in a real-world population》的文章，聚焦于宫颈癌筛查的新方法。让我们一起跟随徐大宝教授团队的视角，深入了解这项研究如何为宫颈癌的早期诊断带来新的希望，并为“加速消除宫颈癌全球战略”贡献智慧。
徐大宝教授推荐
目前临床常用的宫颈癌筛查方法包括HPV筛查及细胞学筛查两方面，但均有其不足、受限之处。本文献研究探讨了一种新的宫颈癌筛查方法——基于DNA甲基化的WID-qCIN检测。并将其在真实世界的2377例HPV阳性女性中进行应用，经过6年的随访研究发现，联合检测方法（WID-qCIN/HPV16/18）可检测到85.9%的流行CIN2+病例。虽然其敏感性略低于传统的细胞学宫颈涂片筛查（98.4%），但WID-qCIN检测更为客观，不受专业人员主观判断影响，并能与自采样的HPV检测同时进行，减少了重新采样所需资源，降低了患者失访率。本文献研究为真实世界研究，可能受混杂因素影响，且样本来自瑞典斯德哥尔摩地区女性。我们期待未来有更多针对我国女性的研究，以提供更精确的临床数据，推动宫颈癌筛查向更精准、简便的方向发展，惠及广大女性。
文献简述
宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，为实现消除宫颈癌的目标，高覆盖率的HPV疫苗接种和大规模宫颈癌筛查是“加速消除宫颈癌全球战略”的关键。目前，宫颈癌筛查主要采用HPV筛查和细胞学筛查。HPV筛查虽具有高灵敏度和客观性，但近年来HPV感染低龄化导致特异性下降，常需结合细胞学筛查。然而，细胞学筛查敏感性有限，且依赖专业人员和基础设施，不适用于自我采样。鉴于DNA甲基化在宫颈癌筛查中的潜力，文献中的研究团队开发了WID-qCIN检测方法，评估DPP6、RALYL和GSX1三个基因区域的DNA甲基化。该方法已应用于真实人群队列中的HPV阳性女性，以评估WID-qCIN检测结合HPV16/18基因分型与细胞学分类在预测宫颈癌及癌前病变方面的性能。
1、研究方案：
2017年1月至3月期间，在瑞典首都斯德哥尔摩地区参加宫颈癌筛查年龄≥30岁的女性真实队列，共有28017人。有2377名HPV检测呈阳性的女性进行了细胞学评估，其中711例为细胞学阳性（ASC-US+），然后转诊进行阴道镜检查和组织学评估。在基线调查前12个月内获得活检的患者定义为流行病例（306例CIN2+，其中11例为宫颈癌）。基线调查12个月后（即第13-72月）获得活检的定义为偶发病例（271例CIN2+，其中11例为宫颈癌）。无CIN2+的女性平均随访时间为40.3个月（范围0.3-71.4个月）。
2、流行病例的预测：
根据定义，细胞学检查对组织病理学定义的流行CIN2+病例的敏感性非常高，为98.4%。因为队列中只有细胞学检测阳性的女性会被转诊进行阴道镜检查，从而进行组织病理学活检。HPV16/18基因分型检测到了大约一半的CIN2+病例（53.3%），但单独的WID-qCIN检测（77.0%）或WID-qCIN检测与HPV16/18基因分型相结合（85.9%）的敏感性显著更高（P＜0.01）。所有宫颈癌均可以通过HPV16/18或WID-qCIN/HPV16/18检测到，单独WID-qCIN可以检测到10/11例宫颈癌。
3、预测宫颈癌的发病率：
根据基线检测结果，细胞学检查、HPV16/18、WID-qCIN和WID-qCIN/HPV16/18对CIN2+病例的预测分别为18.2%（风险比0.96）、45.6%（风险比2.72）、46.3%（风险比3.01）和69.4%（风险比3.55）。细胞学检查仅能预测20.0%的宫颈癌病例（即样本采集后12个月以上检测到癌症），而HPV16/18或WID-qCIN分别可以预测54.5%和40.0%的宫颈癌病例。大多数因基线细胞学检测阳性而确定的CIN2+病例是在0-12个月内检测到的，而不是在13-72个月内。
4、转诊阴道镜的平均次数：
在6年随访时间内，依靠细胞学分诊平均需要4.1次阴道镜转诊才能检测到一例CIN2+病例，而联合检测方法（WID-qCIN/HPV16/18）仅需要2.4次阴道镜转诊即可发现一例CIN2+病例。
5、结论：
在对HPV阳性女性进行宫颈癌筛查分诊时，基于DNA甲基化的WID-qCIN检测可以联合HPV16/18基因分型，提高对流行病例筛查的敏感性以及对偶发病例的预测率。同时，这种分诊检测方法不依赖于细胞形态的评估，可以单独只对DNA进行检测，说明其适于自采样的筛查策略，避免在自采样样本中HPV检测呈阳性后对患者进行重新采样的问题。
推荐专家简介
徐大宝 教授
中南大学湘雅三医院
医学博士，二级主任医师，妇产科学教授，博士生导师，中南大学湘雅三医院妇产科教研室主任、妇科主任
❖中国医师协会妇产科分会常委
❖中国医师协会妇产科分会宫腔镜工作组副组长
❖全国卫生产业企业管理协会妇科智能诊疗分会会长
❖妇科智能诊疗装备产品湖南省工程研究中心主任
❖湖南省芙蓉实验室妇科疾病与生殖健康研究中心主任
❖湖南省妇科医疗质量控制中心主任
❖湖南省妇产重大疾病防治联盟主席
从事妇产科临床、教学、科研30年，在妇科及生殖健康领域拥有丰富的临床经验和手术技巧。主持国自2项，发表SCI论文90余篇，获专利29项，获省厅级科研成果奖8项，2009年、2014-2015年分别在美国耶鲁大学和贝勒医学院留学访问。首创冷刀犁田式宫腔粘连分离技术、宫腔镜手术治疗PCSD、无损伤处女膜宫腔镜技术及宫腔镜4mm勺型钳宫角妊娠物清除术等手术技巧。并自主研发灵宝一体式宫腔镜和Z型宫腔镜、宫腔支架、无泵膨宫机、水中毒监测仪、子宫内膜腺体开口密度评估系统、量化形态学宫颈癌筛查系统等相关医疗装备及器械。曾获2016年美国妇科内镜医师协会（AAGL）全球年会“最佳宫腔镜手术视频奖”，被中国宫腔镜之母夏恩兰教授赞誉为“宫腔镜冷刀翘楚”。宫腔镜冷刀技术已推广至全国大部分省份，受邀在全国10多个高校附属三甲医院现场手术演示教学。2022年获中国“健康卫士”称号。
文献分享作者
崔子璇 医生
中南大学湘雅三医院妇产科硕士研究生
责编：孙雯
