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祝贺 | 赵世民教授团队项目荣获中华医学科技奖二等奖

2018-01-29 14:43 来源: 中国妇产科网 作者: 中国妇产科网 浏览量: 2438

2018年1月26日,由中华医学会主办的中华医学科技奖(2017)颁奖大会在北京召开,在本次大会中,颁发了多项重量级奖项,在领奖台上不乏妇产科人闪亮的身影。复旦大学附属妇产科医院、上海交通大学、复旦大学赵世民教授团队研究项目“代谢物失调改变细胞信号通路促肿瘤发生的分子机制”荣获二等奖。项目主要完成人包括:赵世民、徐薇、叶丹、糜军、林彦。中国妇产科网特将此获奖项目与全国同仁分享!

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赵世民教授

项目主要内容

代谢物失调是肿瘤发生发展的重要诱因,然而,代谢物失调致肿瘤分子机理长期未能阐明。我们在2008年提出如下假说:代谢物具有信号属性,代谢物失调通过其信号调控细胞内肿瘤信号通路和肿瘤微环境促进肿瘤的发生发展。赵世民教授团队对这一科学假说的验证实现了系列原创性突破。具体为:

1、在国际上开创性的发现了代谢酶的乙酰化调控机制,开辟代谢调控研究新领域。 

2、在国际上率先提出代谢物参与细胞信号通路调控的概念,发现代谢酶突变致肿瘤机理,代谢物参与信号成果及乙酰化调控代谢网络成果被分别收入国际经典肿瘤教科书“The Biology of Cancer”及国际权威肿瘤生物化学。

3、科学提出并验证了代谢物失调通过其信号调控细胞内肿瘤信号通路和肿瘤微环境促进肿瘤的发生发展这一原创性理论。

■ 三羧酸循环代谢酶异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变通过降低细胞内α酮戊二酸(αKG)水平抑制αKG依赖的脯氨酸羟基化酶PHD2的活性,阻碍缺氧诱导因子(HIF)1α的降解;

■ IDH1突变产生的代谢废物2HG,以及琥珀酸脱氢酶(SDH)和富马酸水合酶(FH)突变累积的琥珀酸和富马酸竞争性地抑制系列双加氧酶,改变细胞组蛋白的甲基化、DNA的羟甲基化水平; 

■ IDH1、FH和SDH突变通过产生线粒体高琥珀酰化诱导细胞产生肿瘤样代谢和凋亡抵抗;

■ IDH3α活性的降低促进肿瘤成纤维细胞的产生,改变肿瘤发生的微环境。

4、本项目中有4篇研究论文成为国际近年热点引用论文,单篇他引超过500次。近5年发表的论文总引用超过2500次,使我国代谢调控研究跻身国际前列,相关研究成果已经编入麻省理工学院著名肿瘤生物学家Robert Weinberg主编的国际权威教科书“The biology of Cancer”。系列研究引起国际高度关注,并成为中国近年来具有国际显示度的工作。

项目团队科研成果介绍

赵世民教授团队自2008年起开展肿瘤代谢研究,2009年在国际上首次提出了代谢物通过影响细胞信号通路致癌的概念,后续陆续发现2-HG、富马酸和琥珀酸等α-酮戊二酸结构类似物可抑制系列双加氧酶改变细胞信号通路和表观遗传,系列成果被Science(Pollard et al.2009)和Cancer Discovery(Editorial, 2015)认为这些发现不但确认了代谢物的信号传导属性,而且为通过干预肿瘤相关代谢物来干预肿瘤提供了全新的思路。

中国妇产科网向赵世民教授团队表示热烈的祝贺!

祝愿团队2018再创佳绩!

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