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早产、胎膜早破竟与阴道滴虫病有关?
2022-03-22
作者:中国妇产科网
标签:
妊娠期并发症
  
浏览量:36967

阴道滴虫病是一种很常见的非病毒性传播疾病,15-49岁的人群中每年有1亿五千万新发病例。在育龄期女性中阴道滴虫病很常见,所以需要明确妊娠期感染阴道滴虫病对产科结局的影响。2018年早产(PTD)在美国的风险为10%左右,同时也可能会并发胎儿呼吸窘迫和死亡。2017年美国新生儿低体重(LBW)的风险为8%左右,同时也可能会导致胎儿死亡。美国足月胎儿发生胎膜早破(PROM)的风险为8%左右,未足月胎膜早破(PPROM)风险为2-3%

 

上世纪80年代的一些观察性研究发现感染阴道滴虫病与PTD、LBW和PROM可能相关,因此当时的指南推荐对无症状的孕妇也要筛查阴道滴虫病。然而2001年一个研究发现甲硝唑治疗阴道滴虫病后会导致PTD风险升高,因此当时的指南改变为推荐只对有症状的孕妇筛查阴道滴虫病。然而70-85%的感染女性都是无症状的,而无症状感染可以持续3个月以上,所以需要明确妊娠期未治疗阴道滴虫病对围产期的不良作用。2014年,Silver等人发表了一个系统综述和荟萃分析,发现阴道滴虫病感染后PTD风险更高。同时也发现PPROMSGA风险增高,但是样本量较小。LBWPROM的风险因为文献异质性而无法计算。近年来,越来越多的文献报道了阴道滴虫病和产科结局的关系。

 

本文的目的是进行一个更全面的系统综述和荟萃分析,研究阴道滴虫病和产科结局的关系,包括PTDPROMPPROMLBW

 

结果

 

通过查询MEDLINE/Pubmed、EMBASE和ClinicalTrials.gov,最终纳入了19个文献。

 

文献特征

 

9个研究是前瞻性队列研究,6个是病例对照研究,1个是病例队列研究,1个是回顾性人群队列研究,1个是随机对照试验的二次分析,1个是假随机研究。研究时间在1965-2015年之间,发表在1974-2019年之间。共纳入了94335个女性,样本量在115-60296之间。4个研究使用核酸扩增实验诊断阴道滴虫病,其余的使用湿片法镜检或培养法诊断。11个研究报道了PTD,8个报道了PROM,7个报道了LBW。

 

研究质量

 

观察性研究中10个是高质量,1个是中等质量,7个是低质量。1个随机对照试验是低风险。

 

合并结果

 

11个研究(n=84336)报道了PTD,合并后发现孕妇感染阴道滴虫病后PTD的风险为1.27倍(OR 1.27;95% CI 1.08–1.50)(图1),异质性低(Cochran’s Q P=0.24; I2=22%)。

 

图1.png


8个研究(n=11411)报道了PROM,合并后发现孕妇感染阴道滴虫病后PROM的风险为1.87倍(OR 1.87;95% CI 1.53–2.29)(图2),异质性低(Cochran’s Q P = 0.28; I2=19%)。

 

图2.png


7个研究(n=17401)报道了LBW,但是异质性很高(Cochran’s Q P<0.001;I2 = 89%),合并后发现孕妇感染阴道滴虫病后LBW的风险为2.12倍(OR 2.12;95% CI 1.15–3.91)(图3)。

 

图3.png


敏感性分析发现当移除Cotch的研究后,阴道滴虫病与PTD的关系消失(OR=1.23;95% CI 0.97–1.55)。没有发现某一个研究会明显影响阴道滴虫病和PROM的关系。当移除Rostami的研究后,阴道滴虫病与LBW的关系消失(OR= 1.91;95% CI,0.99–3.69)。没有发现明显的发表风险。

 

讨论

 

阴道滴虫病是一个可治愈的性传播疾病,全球每年影响大约两千五百万的孕妇。尽管之前已经有研究报道了阴道滴虫病和产科结局的关系,过去7年新发表的文献可以更好的评估这种关系。我们更新了一个系统综述和荟萃分析,进一步证实了Silver等人报道的阴道滴虫病和PTD的关系,同时发现了阴道滴虫病和PROM和LBW也存在关系。

 

本文纳入的文献大部分都报道了PTD,11个文献合并结果发现阴道滴虫病发生PTD的风险为1.27倍,发生PROM的风险为1.87倍。Silver等人的荟萃分析只发现阴道滴虫病与PPROM相关,而且只纳入了2个文献,且没有发现阴道滴虫病和PROM的关系。本文共纳入了8个文献研究,发现PPROM和PROM与阴道滴虫病都相关。

 

本文纳入7个文献合并后发现阴道滴虫病与LBW也相关,但是异质性较高。Silver等人的荟萃分析由于异质性高没有研究LBW与阴道滴虫病的关系。但是Silver的荟萃分析发现了SGA与阴道滴虫病存在关系。未来仍然需要更多的文献研究此问题。

 

阴道滴虫病导致异常产科结局的机制尚不明确。一个理论是感染会引起母体免疫后的炎症状态,包括宫颈IL-8炎性因子和阴道防御素水平升高,这些炎性因子说明了中性粒细胞处于激活状态,从而导致PTD和PROM。宫颈IL-8可以引发宫颈成熟或扩张,更加支持了此种理论。另外一些文献表明阴道滴虫病的感染会蔓延至生殖道以外,可能会造成全身血清C反应蛋白水平增高。阴道滴虫病导致LBW和SGA的机制也尚不明确,有人推测阴道滴虫病可能会通过胎盘循环引起宫内感染,但是此观点仍然需要更多研究。

 

研究优缺点

 

优点:

1)纳入文献样本量较大;

2)阴道滴虫病诊断方法更好,部分研究使用了核酸扩增法诊断,比湿片法镜检更准确。

 

缺点:

1)尽管已经系统检索了文献,依然可能遗漏了相关文献;

2)LBW的文献异质性较大;

3)敏感性研究发现某些研究会比较明显的影响结果;

4)纳入文献的产科结局报道不清楚,比如很多文献没有说明孕周是如何计算的,而孕周与早产的界定非常相关,这就可能导致结论不一定可靠。

 

此外,很多研究也没有报道其他性传播疾病和阴道炎症,而这些也都可能影响产科结局,因此有可能是阴道滴虫病和其他性传播疾病共同感染而影响产科结局。

 

临床意义

 

本文的结果有很重要的临床意义。目前指南不推荐对无症状的女性筛查阴道滴虫病。尽管妊娠期甲硝唑治疗阴道滴虫病比较安全,但是一个文献发现无症状阴道滴虫病孕妇使用甲硝唑后可能会导致PTD风险增大,但是我们的结果强调了阴道滴虫病可能对产科结局产生不良作用。

 

结论

 

阴道滴虫病可能是导致异常产科结局如PTD、PROM和LBW的一个重要原因,未来需要更多研究确定对孕妇筛查阴道滴虫病是否可以降低异常产科结局的发生率。


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