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第八期《文献精读》栏目由妇产科网生殖媒体平台携手首都医科大学附属北京朝阳医院鹿群教授团队精心制作,与君共享。
原标题:Do frozen embryo transfers modify the epigenetic control of imprinted genes and transposable elements in newborns compared with fresh embryo transfers and natural conception
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鹿群教授推荐
辅助生殖技术的安全性一直备受人们重视。Bourgogne大学Franche-Comte发育异常遗传学小组(GAD)的Barberet等人开展新鲜周期移植、冻融周期移植及自然受孕新生儿胎盘组织和脐带血中印记基因和转座子DNA甲基化模式的研究,发现与自然受孕和冷冻胚胎移植相比,新鲜胚胎移植的新生儿胎盘中TEs和IGs的甲基化和/或转录水平发生了变化,这可能与促排卵相关的滋养细胞侵袭不足,会进一步影响胎盘的表观遗传调控和功能相关。然而,冻融胚胎移植则不受这一因素的影响,这为冻融胚胎移植的安全性提供了证据。
【简述】
研究背景:随着辅助生殖技术的快速发展和大量应用,人们对其结局和安全性的讨论也不断增多和深入。动物实验证明,冻融胚胎移植会影响小鼠胚胎和胎盘印记基因(imprinted genes,IGs)的表达和DNA甲基化水平[1]。人类标本的研究结果证实,与自然受孕的新生儿相比,ART新生儿胎盘和脐带血中一些IGs(如H19/IGF2、KCNQ1OT1、SNURF)的甲基化或基因表达水平发生了变化[2,3,4]。然而,与新鲜胚胎移植相比,冻融胚胎移植的新生儿IGs和转座子(transposable elements,TEs)表观遗传修饰是否发生了改变?
研究目的:比较新鲜胚胎移植、冷冻胚胎移植、自然受孕的新生儿之间IGs和TEs的表观遗传水平差异。
研究方法:本研究为前瞻性研究,纳入2013年1月1日至2019年12月31日期间于法国Dijon-Bourgogne大学附属医院妇产生殖医学中心就诊的202个单胎分娩患者,共分为3组:自然受孕84例、新鲜胚胎移植66例、冷冻胚胎移植52例。检测三组新生儿脐带血及胎盘中IGs的三个差异甲基化区域以及两个TE家族的表达水平及甲基化差异。
研究结果:新鲜胚胎移植组的胎盘中印记基因H19/IGF2的DNA甲基化水平低于自然受孕组(H19/IGF2-seq1)和冻融胚胎移植组(H19/IGF2-seq2)。新鲜胚胎移植组的胎盘中LINE-1 DNA甲基化水平低于自然受孕组和冷冻胚胎移植组,HERV-FRD 的 DNA 甲基化率低于对照组。在脐带血中,DNA甲基化水平与受孕方式没有显着相关性。与自然受孕和冷冻胚胎移植相比,新鲜胚胎移植的新生儿脐带血和胎盘组织中LINE-1和ORF2的相对表达降低。
研究结论:与自然受孕和冷冻胚胎移植相比,新鲜胚胎移植的新生儿胎盘中TEs和IGs的甲基化和/或转录水平发生了变化,这表明促排卵方案可能导致胎盘表观遗传调控发生改变。
点评专家简介
鹿群 教授
首都医科大学附属北京朝阳医院
博士、教授、主任医师,博士生导师
首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心主任
2005年获山东大学妇产科学博士学位。研究方向:生殖医学
一直从事妇产科、生殖医学的临床工作。研究领域涉及促排卵方案优化如卵巢储备功能下降、卵巢反应低下和高龄女性的助孕治疗,子宫内膜异位症的助孕治疗,多囊卵巢综合征的助孕治疗等;反复流产、反复种植失败等生殖免疫相关疾病诊断、治疗;受精机制、卵母细胞激活研究;肿瘤生育学;环境内分泌干扰剂对女性生殖功能的影响;促排卵方案优化等方面。近年来,以第一作者或通讯作者发表学术论文50余篇,其中SCI文章16篇,近5年来发表JCR一区文章7篇。出版或参与出版著作17部,主译2部,主编1部。获得国家发明专利2项、实用新型专利1项,软件著作权1项。主持国家自然科学基金1项、北京市科技计划项目-首都临床特色研究2项,参与国家重点研发计划1项,参与国家自然科学基金多项。
学术兼职
中华预防医学会生殖健康分会不孕不育防治组副组长。北京医师协会妇产科专科医师分会常务理事。北京中西医结合学会生殖内分泌专业委员会常务委员。中国生理学会生殖科学专业委员会。北京医学会妇产科专业委员会委员。中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会委员。北京中西医结合学会生殖专业委员会委员。北京女医师协会妇产科专业委员会委员。
《中国生育健康杂志》编委、《实用妇产科杂志》编委、《中华临床医师杂志(电子版)》编委、《中国妇产科临床杂志》编委。
译者简介
杨沫 博士
北京朝阳医院
医学博士,毕业于北京大学,擅长不孕症、月经失调、子宫腺肌症合并不孕的诊治
主持国家自然基金1项,发表国内外论文10余篇,研究成果在亚太生殖医学大会、中华医学会生殖医学年会、中国医师协会生殖医学年会等国内外学术会议进行交流
【参考文献】
[1] Wang Z, Xu L, He F. Embryo vitrification affects the methylation of the H19/ Igf2 differentially methylated domain and the expression of H19 and Igf2. Fertil Steril 2010;93:2729–33.
[2] Turan N, Katari S, Gerson LF, Chalian R, Foster MW, Gaughan JP, et al. Interand intra-individual variation in allele-specific DNA methylation and gene expression in children conceived using assisted reproductive technology. PLoS Genet 2010;6:e1001033.
[3] Rancourt RC, Harris HR, Michels KB. Methylation levels at imprinting control regions are not altered with ovulation induction or in vitro fertilization in a birth cohort. Hum Reprod 2012;27:2208–16.
[4] Nelissen EC, Dumoulin JC, Daunay A, Evers JL, Tost J, van Montfoort AP. Placentas from pregnancies conceived by IVF/ICSI have a reduced DNA methylation level at the H19 and MEST differentially methylated regions. Hum Reprod 2013;28:1117–26.
生殖学苑·隆耀新生
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