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子宫内膜癌分子分型学习笔记,建议收藏
2023-06-02
作者:吴涛
标签:
子宫肿瘤
  
来源:Dr WT
浏览量:3419
临床上我们经常可以看到患者年龄相近,相同病理类型,分期的癌症病人,但其预后及对治疗的反应不尽相同,传统的临床病理因素对病情的评估,疗效的判断仍有局限性,临床医生对肿瘤病人的个体化病情认知也常有“画虎画皮难画骨,知人知面不知心”的感觉,子宫内膜癌亦是如此。因此,我们需要抽丝剥茧式的搞清楚子宫内膜癌的异质性,才能更好指导治疗。 一元两型——Bokhman分型 既往科学界一致认为子宫内膜癌就是一种雌激素相关,好发于肥胖的一种单一的癌症,但最早50多年前,位于前苏联列宁格勒,也就是今天圣彼得堡的Jan V Bokhman医生却对这一结论有所怀疑,随即开展设计了一项长达20余年的前瞻性临床试验,共筛选出366名子宫内膜癌患者并随访,通过总结分析,Bokhman医生将这些罹患内膜癌的女性分成了两种不同的致病类型: 第1类内膜癌,好发于肥胖、高脂血症、高雌激素血症的妇女,肿瘤一般是低分化或中分化,发病多50岁以后,浸润一般局限于浅肌层,对孕激素治疗敏感,且预后相对较好。 而第2类患者,其肿瘤分化程度低,常有深肌层浸润和淋巴结转移,发病多50岁以前,对孕激素治疗无反应,且预后较差。 Jan V Bokhman医生的这个观点,总结成文,在1983年以“Two Pathogenentic Types of Endometrial Carcinoma”为题发表《Gynecologic Oncology》杂志上。 子宫内膜癌,自那时起,由一种单一疾病,被理解成为两种不同的类型,即我们今天所熟知的:I型,激素依赖型子宫内膜癌;II型,非激素依赖性子宫内膜癌。 由表及里——TCGA分型 随着临床病理等实践的积累,分子肿瘤学研究的深入,大型而严谨的流行病学报告的出炉,传统二分法的局限性愈来愈明显,愈来愈无法满足临床实践的需要。 一部分子宫内膜亚型无法归类于Bokhman I型或II型中,也有越来越多的研究证实I型的危险因素比如肥胖,糖尿病等在II型中也同样具备。 临床上高分化子宫内膜样的患者,侵犯子宫肌层内1/2,按传统分型来看该患者应具有较好的预后,且手术后不需要辅助治疗,但实际有少数比例的患者却并非如此,而且出现反复复发,预后差。Bokhman分型不足以解析上面的临床现象。分子生物学进展给洞悉子宫内膜癌分类及预后判断带来新的契机。 2013年,美国癌症基因组图谱(TCGA)项目对373例子宫内膜癌进行大规模、全面的、整合性基因组分析,根据不同的临床病理和分子特征将子宫内膜癌分为4个分子亚型,POLE/超突变、MSI/高突变、低拷贝/内膜样癌、高拷贝/浆液性癌。这4个分子亚型中, POLE突变型的预后最好,其次是低拷贝数变异型、MSI-H型,高拷贝数变异型的预后最差。 基于TCGA的子宫内膜癌分子分型直接应用于临床存在着很大的局限性。首先,样本要求较高,TCGA研究所采用的是新鲜或-80℃冻存标本。其次,未涵盖所有子宫内膜癌病理亚型(绝大部分是子宫内膜样腺癌,少数是浆液性癌,其它病理亚型的临床适用性待验证)。最后,方法繁琐,需要进行RNA测序、全外显子测序以及多平台的生信分析和功能验证,经济成本高,很难在各级医院中直接按照TCGA处理流程来进行分子分型。 改进革新——TransPORTEC和ProMisE TCGA分子分型无法在临床工作中得到广泛开展,采用免疫组化替代部分基因组测序的简化分子分型方案应运而生。 (1)ProMisE 2015年,加拿大学者McConechy等提出的ProMisE分子分型旨在对TCGA分子分型方法进行改良,简化检测方法,并纳入非子宫内膜样癌(包含粘液性癌、浆液性癌、透明细胞癌、去分化癌等)多种其它病理亚型进行分析,增强临床应用性。 ProMisE分子分型中MMR基因免疫组化替代MSI检测,P53免疫组化替代拷贝数检测,这大大降低了分析成本。最终将EC分为4个亚型:错配修复缺陷型(MMR-d)型、POLE突变型、P53野生型(P53 wt)以及P53突变型(P53 abn)。(2017年发表于cancer杂志) ProMisE分型相对简单,首先采用免疫组化检测,区分出MMR-D型;然后通过POLE基因测序,区分出POLE突变型;最后采用p53免疫组化检测,区分出p53突变型和野生型。 (2)Tans-PORTEC分型 2016年,荷兰莱登大学的Stelloo等结合ProMisE分型,结合分子突变和临床病理学风险因子提出Tans-PORTEC分型。 该分型将患者分为三组: ① 预后良好组:包括存在POLE突变者,或微卫星稳定、无CTNNB1突变,且无广泛淋巴脉管间隙浸润(lymphovascular space invasion, LVSI)者; ② 预后中等组:包括微卫星不稳定或CTNNB1突变者; ③ 预后不良组:包括TP53突变,L1CAM表达大于10%,或存在广泛LVSI者。(不在此赘述)。

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