一文汇总2023ASCO妇科肿瘤关键临床研究精要

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于2023年6月6日在美国芝加哥落下帷幕。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，妇科肿瘤领域也有多项重磅研究公布于众，或将改变指南规范，影响临床实践，温故知新，让我们一起再回顾下这些最新研究。卵巢癌无论是在基础还是临床研究方面，热点最多的当属卵巢癌领域，今年ASCO大会妇科肿瘤三项LBA (Late Breaking Abstract) 研究，卵巢癌占两席，一项是关于靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）--- Mirvetuximab soravtansine（MIRV）在铂耐药卵巢癌中的应用III期临床试验结果；另外一项是卵巢癌一线治疗中，化疗基础上PARP抑制剂联合免疫治疗，“最强药物组合”疗效增益。 LBA5507 Ⅲ期MIRASOL研究 MIRV是一种抗体药物偶联物（ADC），旨在靶向叶酸受体α（FRα），在既往的单臂临床试验中，入组106名FRα高表达铂耐药卵巢癌患者，结果显示研究者评估的ORR为31.7%，远高于历史单药化疗有效率（4-13%），美国FDA在11月18日加速批准了MIRV用于铂耐药复发性卵巢癌的治疗。 MIRASOL研究纳入了453例患有铂耐药卵巢癌女性，这些患者的肿瘤FRα高表达。大多数患者 (62%) 之前使用过贝伐珠单抗，55%的患者使用过PARP抑制剂。患者随机接受MIRV治疗或研究者选择的单药化疗（包括紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）。 MIRV组的中位OS为16.46个月，化疗组OS为12.75个月，MIRV组死亡风险显著降低（HR=0.67；P=0.0046）。两组中位PFS分别为5.62个月 vs. 3.98个月（HR=0.65；P<0.0001)。MIRV组研究者评估的ORR为42.3%，12例患者达到CR，而化疗组ORR为15.9%，无患者达到CR。值得注意的是MIRASOL试验成功关键都在于选择FRα高表达患者，何为高表达，FRα高表达：一个视野下2+染色强度的FRα染色阳性细胞占比75%以上。在该试验中，研究者使用Ventana FOLR1（FOLR1-2.1）CDx测定FRα阳性状态。相信MIRASOL试验，作为III期高质量临床试验证据，效果超过传统非铂单药化疗，可能很快会改变NCCN指南，为铂耐药患者提供新的治疗选择。未来，以后更多组合疗法结果的出炉（MIRV+抗血管；MIRV+免疫；后线研究向前线用药推荐）会给卵巢癌患者带来更多希望。 LBA5506 DUO-O研究 DUO-O试验旨在评估含铂化疗+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗诱导治疗后，使用奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗一线维持治疗BRCAwt晚期卵巢癌的疗效和安全性。研究将纳入的受试者随机分为3组，分别接受： 1组（化疗+贝伐；378例）；2组（化疗+贝伐+度伐利尤单抗；374例）：3组（化疗+贝伐+度伐利尤单抗+奥拉帕利；378例）。 DUO-O试验的设计这里在解释下分组信息：DUO-O研究的受试者均接受标准治疗：即是用紫杉醇/卡铂化疗加贝伐单抗，随后进行贝伐单抗维持治疗15个月，这也是组1——即对照组的治疗方案。对第2组和第3组的患者，都在初始化疗阶段添加了度伐利尤单抗联合化疗，并在后续的维持治疗方案中继续使用24个月维持。对于第3组的患者，在第二组的基础上添加了奥拉帕利到维持治疗方案中。分组虽然复杂，只需记住第三组是奥拉帕利+度伐利尤单抗联合组，第一组是对照组就行了。结果显示，对于新诊断的、未经系统性治疗的、无BRCA突变的晚期高级别上皮性卵巢癌患者，化疗+贝伐+度伐利尤单抗一线治疗、并以度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗，可以显著改善患者的PFS。在HRD+人群中，3组与1组的PFS分别为37.3个月和23.0个月（HR=0.49；95%CI 0.34–0.69；P<0.0001)；在ITT人群中，3组与1组的PFS分别为24.2个月和19.3个月（HR=0.63；95%CI 0.52–0.76；P<0.0001）。安全性方面，约90%的患者完成了试验方案。三组报告的不良反应率分别为34%、43% 和 39%；最常见的是中性粒细胞减少症，三组间发生率差别不大。注：OS数据尚未成熟。既往关于免疫治疗在卵巢癌一线治疗（JAVELIN-1OO试验）和复发治疗(NINJA试验)均折戟沉沙，以失败告终；另外大多数卵巢癌患者（70%左右）都是BRCA无突变患者，DUO-O研究证明了三联疗法对于一线BRCAwt患者的PFS结果有临床和统计意义上的改善，扩展了PARP抑制剂的使用场景，也带来了免疫治疗治疗卵巢癌的曙光。宫颈癌 LBA5511 SHAPE 试验既往国内外指南对于IA2及IB1宫颈癌均推荐根治性切除包括广泛宫颈切除或广泛子宫切除，但对于这种历经120年余的标准术式，并未有RCT证实就比非根治手术NRS（Non-radical surgery）/保守型手术肿瘤学结局更好。 SHAPE研究是2012年加拿大癌症试验研究组织发起，历时十余年，比较筋膜外子宫切除术加盆腔淋巴结切除术与根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术的安全性和盆腔无复发生存率的非劣效随机Ⅲ期研究。 SHAPE研究试验设计：国际多中心的前瞻性随机对照研究，非劣效设计。入组700例早期低危宫颈癌，试验组实施单纯子宫切除，对照组广泛子宫切除，注意两组都要接受淋巴结清扫或前哨淋巴结绘图。 SHAPE研究定义早期低危患者标准：关键结果：3年无盆腔外复发生存期(98.1% vs 99.7%) ，总生存期 (99.1% vs 99.4%)在单纯子宫切除组与根治性切除组相似。术后辅助治疗方面，主要术接受放疗或放化疗，单纯子宫切除组（9.2%）,根治性子宫切除组（8.4%）单纯子宫切除组除了泌尿系统并发症更低，治疗后生活质量优势更明显，Qol量表评估，在自我症状，疼痛，性生活质量指标方面单纯子宫切除组优势更大。先前ConCerv试验提出的保守性手术（省略了宫旁和阴道上段切除），降低了手术难度、手术并发症和后遗症，提高患者术后的生活质量，不影响以后，最新NCCN已采纳此证据。SHAPE试验提示我们，对于经仔细评估的早期低危型宫颈癌患者，手术范围小一点，筋膜外全子宫+盆腔淋巴结/前哨淋巴结评估预后不差于标准的根治性子宫切除（增加宫旁组织及部分阴道的切除），且术后生活质量更高。