医学哥德巴赫猜想 | “不明原因流产”其实是造血系统异常导致？

大家都知道自然流产的原因很多也很复杂，有妈妈的因素也有胎儿的因素。妈妈的因素也分很多，有解剖的因素，比如：子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形等；也有免疫的因素，包括自身免疫和同种免疫；还有内分泌的因素，比如：黄体功能不全、高泌乳素血症等；还有比较热门的抗磷脂综合症，其理论依据是容易导致绒毛内血管血栓的形成，影响胚胎的血液循环，最后导致流产。所以，目前的安胎治疗，抗凝治疗成了一个主要手段。当然胎儿的因素也很重要，有文献报道：偶尔一次的自然流产，染色体异常的发生率高达50%，有人说这是优胜劣汰，是人类的一种自我保护、自我进化的手段。但确有很多自然流产的病人，根本就找不到流产的原因，而且这种比例高达40%-50%，我们称为“不明原因的流产”，是真的没有原因吗？大家也知道，人体有46条染色体，但有十万个以上的基因。胚胎染色体可以发生异常，胎儿的基因为什么就不能突变呢？这是因为胎儿染色体异常我们可以通过染色体检查轻而易举的发现，但人体有十万个基因，30亿个碱基对，我们又如何去检查呢？关键是很多基因功能我们都还没有弄明白，没有弄明白的东西，我们又如何去检查它的功能是不是正常？但有一点我们是明白的，人体有八大系统，神经系统有问题会不会流产？我看是不会的，因为无脑儿都能在子宫内很好的存活；对于心血管系统，先天性心脏病的胎儿，在母体内也是安全的；至于消化系统、泌尿系统的畸形就更加不会流产了。那么有什么系统异常对胚胎的影响更大呢？我想，造血系统异常可能对胚胎的发育影响是最大的。而在造血系统中，红细胞的质与量对于胚胎的生存休戚相关。关于血红蛋白的研究，人类是相当深入的。血红蛋白(Hb)中的肽链有α、β、γ1、γ2、δ、ε6种，由相应的6种基因所编码。血红蛋白是由四条肽链形成的四聚体，共有A1(α2β2)、A2(α2δ2)、F1(α2γ12)、F2(α2γ22)、E1(ε4)、E2(α2ε2)和E3(γ22ε2)7种。 α和β基因研究已经相当普及并应用于临床，用于诊断α地中海贫血和β地中海贫血。胚胎早期的血红蛋白是E1(ε4)和E2(α2ε2)，关于ε基因与流产方面的研究尚未见报道。如果ε基因有异常，就可以直接影响早期胚胎血红蛋白的形成，影响早期胚胎的血氧供应和胚胎的发育。除了ε基因异常之外，控制红细胞生成的基因也至关重要，如果红细胞生存都有问题，胚胎的发育肯定会受影响。