ESHRE2024前沿速递 | 叶虹教授：子宫内膜异位症患者的ART个体化管理及妊娠结局研究

叶虹教授，围绕“子宫内膜异位症是否影响卵母细胞形态”以及“子宫内膜异位症患者的个体化ART方案”等前沿热点内容进行了深入解读。 2024年7月7-10日，第40届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在荷兰阿姆斯特丹顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2024聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。医说生殖（Trends in ART）平台作为ESHRE 2024特邀官方合作媒体，携手雅培走进ESHRE2024，紧跟会议热点，在阿姆斯特丹大会现场邀请生殖领域大咖，针对大会前沿热点话题进行了采访和现场报道。本期我们邀请到了重庆医科大学附属妇女儿童医院的叶虹教授，围绕“子宫内膜异位症是否影响卵母细胞形态”以及“子宫内膜异位症患者的个体化ART方案”等前沿热点内容进行了深入解读。 1.子宫内膜异位症是女性不孕症的常见原因，内异症对IVF-ET结局的影响尚不统一，本次大会针对子宫内膜异位症是否影响卵母细胞形态这个问题进行了解答，请您简单为我们介绍一下该研究报道。子宫内膜异位症(简称：内异症)是育龄期女性常见病。据统计，内异症患者不孕症发生率占30%-50%。内异症导致不孕的病因复杂，可能通过影响妊娠的各个环节而引起不孕或自然流产。理论上，内异症改变类固醇生成和卵泡生成，氧化应激增多、细胞周期改变、促进卵泡微环境中的炎症和血管生成，影响卵母细胞质量。内异症患者IVF结局较差是否与卵母细胞质量相关一直存在争议。有证据表明，内异症患者的卵母细胞形态受损可能影响受精，但大多数研究发现IVF后妊娠结局没有差异。本次会议中学者分享了内异症对卵母细胞形态影响的研究。该研究回顾了单个生殖中心29130个ART周期，纳入实验组n = 4602个周期，27204个卵母细胞，对照组n = 24528个周期，178774个卵母细胞，分析了两组间的人口统计学和周期特征、卵母细胞形态。同时，该研究还比较了FET周期(共11116个;包括：子宫内膜异位症组:2255个周期，非子宫内膜异位症组:8861个周期)的妊娠结局。其中，研究组（子宫内膜异位症患者）的定义为包括超声诊断内异囊肿、腹腔镜诊断内异症或进行内异症手术或超声发现子宫腺肌症的患者，而对照组指没有子宫内膜异位症的患者。由于样本量非常大，因此结局不仅关注了统计学差异，还对关联性进行描述。结果发现，与对照组相比，内异症与卵母细胞异常的关联性无统计学意义。实验组与对照组相比，虽临床妊娠率(61.5% 比64.5% ，P: 0.007，Phi: 0.025)、妊娠丢失率(22% 比24.4% ，P: 0.05，Phi: 0.022)对照组高于内异症组，但两组活产率相似(52.5% 比53.2 P: 0.56)。总的研究认为，内异症不影响卵母细胞形态，对囊胚率和受精率以及妊娠结局没有负面影响。该结果虽然是回顾性研究，但样本量足够大，不仅解答了对卵母细胞质量影响的疑惑，同时再次说明内异症对IVF结局无不良影响。 2.子宫内膜异位症患者不孕一直备受关注，子宫内膜异位症的不孕患者助孕结局与患者内异症程度密切相关，本次大会学者为子宫内膜异位症患者量身定制ART方案提出建议，有哪些新的内容和启发？ ART治疗作为子宫内膜异位症相关性不孕症的有效治疗方法，本次大会中学者通过回顾评估与子宫内膜异位症相关性不孕症的研究，对子宫内膜异位症患者ART前和ART期间提出建议： 1.手术可以辅助ART，对IVF助孕前轻-中度内异症患者有较好的疗效，但这个证据需要更进一步的研究。针对深部浸润型内异症患者的手术可能增加自然妊娠率和IVF结局。由于缺乏相关的RCT研究，目前深部浸润型内异症的手术仍主要用于治疗疼痛和改善生活质量为目的。 2.为了提高内异症患者的IVF成功率，建议进行ART治疗前干预。最传统的方式是IVF治疗前使用GnRH-a，但对长效GnRH-a方案与标准IVF/ICSI方案的优势性比较尚不明确。此外，也缺乏ART前使用口服GnRH拮抗剂和口服避孕药进行预处理的证据支持。 3.最近研究支持内异症的子宫内膜容受性损伤是IVF失败的原因之一。新的子宫内膜异位症子宫内膜容受性的标记物：子宫内膜炎症的biomarker，可以刺激子宫内膜细胞因子表达。高水平的BCL6与内异症的IVF不良结局相关，并且BCL6高表达的患者可能受益于IVF前的药物和手术治疗。 4.据推测，ART术前局部子宫内膜搔刮可能有利于子宫内膜容受性。然而，研究显示ART前内异症患者搔刮子宫内膜以及宫腔灌注不能改善IVF结局。 5.内异症患者在ART期间推荐进行个性化的ART方案。GnRH激动剂和拮抗剂方案都可以使用。促排时，由于卵巢反应较差，III-IV期内异症患者可能需要更大剂量的促性腺激素。在内异症患者取卵时常规预防性使用抗生素的证据不足，但推荐在子宫内膜异位囊肿患者中使用。在受精方面，排除男性不育因素，内异症ICSI与IVF相比没有明显差异。最后，缺乏足够的证据推荐内异症患者的黄体支持方案。