ESHRE2024前沿速递 | 陈士岭教授团队：揭示IL-17A在卵巢衰老中的作用，为治疗卵巢衰老提供新思路

2024年7月7-10日，第40届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在荷兰阿姆斯特丹顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE2024汇聚了全球生殖医学领域专家学者的目光。在这次备受瞩目的学术交流大会上，南方医科大学南方医院生殖中心陈士岭教授课题组的2021级学术型妇产科学硕士研究生赖云慧，以其出色的研究成果在大会上进行了精彩的口头汇报，向全球同行展示了其在卵巢衰老机制研究领域的深入探索。她的研究题目为《Deletion of Interleukin-17A protects against ovarian ageing via activating Wnt/β-catenin signalling》，主要聚焦于卵巢衰老的机制，为该领域带来了全新的思路与视角。 01研究背景女性生育能力随年龄增长而下降，而炎症是衰老的一个关键标志。IL17A是T辅助17细胞中最早发现的细胞因子，在慢性自身免疫性疾病和衰老过程中主要作为促炎细胞因子和启动子。然而，Il-17a在生殖领域的作用鲜有报道，其在卵巢功能调控和卵巢衰老过程中的具体作用仍存在许多未知之处。 02研究方法研究团队从南方医科大学南方医院生殖中心收集了51例年龄≥35岁的高龄女性患者和37例年龄＜35岁的对照组女性患者，通过酶联免疫吸附检测卵泡液中IL-17A表达水平，将IL-17A的表达水平与卵巢储备相关的临床指标、实验室相关指标进行相关性分析并且绘制散点图，以探讨IL-17A是否与卵巢功能减退相关。同时，构建了Il17a基因敲除小鼠，评估其动情周期、生育能力、卵巢储备功能、卵巢间质纤维化状态、卵母细胞纺锤体正常率以及衰老相关分泌表型和衰老相关蛋白。通过RNA测序技术，进一步探索了IL17A与卵巢衰老相关的分子机制。 03研究结果高龄女性卵泡液中IL17A水平显著升高，其表达量与年龄、bFSH水平呈正相关关系，与AFC、AMH、获卵数和优胚数目存在负相关关系。敲除Il17a基因不仅增强了小鼠的生育能力和改善卵巢储备功能，还改善了炎症、衰老相关分泌表型（SASP）和卵巢纤维化状态。RNA-seq分析鉴定了705个差异表达基因，主要富集在Wnt10b信号通路中。进一步实验表明，IL-17A缺乏可能通过上调Wnt10b表达、促进β-catenin核转录和激活下游分子（c-Myc、Cyclin D1、c-jun），从而改善卵巢衰老的发生。 04研究意义本研究揭示了IL17A在卵巢衰老中的作用，为改善卵巢衰老的治疗提供了新的潜在靶点。这一发现为未来开发针对卵巢衰老的治疗方案供了新的思路。专家风采陈士岭教授南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心教授，主任医师、博士生导师和博后导师，从事生殖医学及妇产科学医教研工作30多年，在军内率先开展人类辅助生殖技术，擅长不孕症及人类辅助生殖技术的临床和基础研究，卵巢衰老、卵巢储备功能降低和早发性卵巢功能不全、闭经、多囊卵巢综合征等妇科生殖内分泌疾病的临床诊治和相关研究、卵泡发育和卵子发育的调控机制等研究。主持和参加了20多项国家级和省部级等科研基金项目。已发表论文250余篇，其中SCI论文50多篇，曾获国家计生委科技进步三等奖、军队医疗成果二等奖和医院医疗成果一、二等奖等。具有多项国家级和省级学术兼职，主编和副主编学术专著2部，参编4部。为首届羊城好医生、岭南名医、广州市科普名师、南方医院名医。赖云慧医师广州医科大学附属第三医院硕士毕业于南方医科大学妇产科学专业，师从陈士岭教授，现于广州医科大学附属第三医院妇产科工作。曾以共同一作发表SCI在cell death disease杂志1篇。主要研究发现为卵巢衰老，早发性卵巢功能不全等疾病。