指南速递 | 2023年英国皇家妇产科医师学会（RCOG）早孕期复发性流产指南要点解读

定义和术语本指南采用复发性流产（Recurrent miscarriage，RM）的术语，与美国生殖医学会和欧洲生殖与胚胎学会定义的反复妊娠丢失（Recurrent pregnancy loss，RPL）有所区别。 RM的定义为3次及3次以上的自然流产，不强调连续性或同一配偶。鼓励临床医生依据实际情况进行评估，如强烈怀疑存在病理性因素，可对有2次早孕期自然流产病史的患者启动病因筛查和治疗。复发性流产的危险因素 1.女方高龄：25岁～29岁女性自然流产率为12%，30岁～34岁为15%，35岁～39岁为25%，40岁～44岁则为51%，而45岁以上高达93%。【证据级别2++，证据强度B】 2.男方高龄：男性年龄大于40岁，配偶发生自然流产的风险增加。【证据级别2++，证据强度B】 3.既往流产次数：系既往无自然流产史的患者，再次妊娠自然流产风险为11.3%，而既往自然流产次数为1次、2次或3次、4次、5次时，再次妊娠发生自然流产的风险分别为17%、28%、38.6%、47.2%。【证据级别2++，证据强度B】 4.体质量指数（Body mass index，BMI）：BMI<19kg/m2或>25kg/m2显著增加了RM风险。【证据级别2++，证据强度B】 5.过量的咖啡因摄入：每天摄入咖啡因超过350mg增加了RM的风险。【证据级别2++，证据强度B】 6.吸烟：孕期吸烟可能增加自然流产的风险。【证据级别2+，证据强度D】 7.过量的酒精摄入：观察性研究表明每周饮酒超过5次可能增加自然流产风险。【证据级别2+，证据强度D】 8.环境污染：有限的研究显示，空气污染和家庭化学物质污染增加自然流产风险，但不会增加RM的风险。【证据级别2-，证据强度D】 9.微量元素：没有证据显示维生素D、维生素B12缺乏与RM有关。【证据级别2-，证据强度D】复发性流产的病因获得性易栓症狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anti- cardiolipin antibody，aCL）的IgG、IgM亚型与RM强相关。【证据级别2++，证据强度B】抗ß2糖蛋白I抗体阳性有增加RM的趋势，但是缺乏显著的统计学差异。【证据级别2++，证据强度B】抗磷脂酰丝氨酸抗体等非标准抗磷脂抗体与RM的相关性存在争议，据此诊断OAPS可能造成误诊。【证据级别3，证据强度B】遗传性易栓症遗传性易栓症与中孕期自然流产关系更为密切，与早孕期自然流产相关性不明确，具体包括以下几方面。【证据级别2++，证据强度C】 V因子基因突变与早孕期和中孕期RM相关促凝血酶基因突变与RM有关蛋白C缺乏与早孕期RM关系不明确，但与中孕期RM有关 MTHFR基因突变与中国人RM有关，但在其他国家研究中未见相关性抗凝血酶缺陷较为罕见，可能与偶发自然流产有关夫妻双方染色体重排夫妻双方染色体平衡易位、罗氏异位、倒位增加自然流产风险，而其他类型的染色体重排意义不明确。【证据级别2+，证据强度C】胚胎染色体异常胚胎染色体异常时偶发自然流产和RM的最常见原因，但也仅占全部RM病因的40%。【证据级别2++，证据强度B】胚胎染色体异常最常见的类型依次是：三倍体（51.9%）、多倍体（18.8%）、单体（15.2%）、结构异常（6.5%）和其他（7.6%）。【证据级别2-】整倍体胚胎流产次数与后续妊娠再次自然流产风险密切相关。【证据级别2+，证据强度C】先天性子宫异常纵隔子宫、双角子宫与整个孕期的RM相关。【证据级别2++，证据强度B】获得性子宫异常子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连与RM的关系尚不明确。【证据级别3，证据强度D】宫颈机能不全宫颈机能不全与中孕期自然流产风险增加有关。【证据级别2-，证据强度C】内分泌因素控制良好的糖尿病或甲状腺疾病不增加RM风险。【证据级别2+，证据强度C】亚临床甲状腺功能减退增加RM风险。【证据级别2-，证据强度C】甲状腺自身抗体增加RM风险。【证据级别2++，证据强度B】多囊卵巢综合征增加RM风险。【证据级别2-，证据强度D】高泌乳素血症增加RM风险。【证据级别2-，证据强度D】黄体功能不全与RM的关系存在争议。【证据级别2-。证据强度D】外周免疫因素 HLA抗原、外周血NK细胞、细胞因子与RM的关系证据不足。【证据级别2++，证据强度C】子宫免疫因素子宫NK细胞与RM的关系证据不足。【证据级别3-，证据强度C】