ESHRE2024前沿探索 | 邓成艳教授：药物刺激卵巢方案的简化及未来趋势

邓成艳教授，围绕“COS方案优化前沿进展”及“长效FSH的临床应用”等前沿热点内容进行了深入解读。 2024年7月7-10日，第40届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在荷兰阿姆斯特丹顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2024聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。医说生殖（Trends in ART）平台作为ESHRE 2024特邀官方合作媒体，紧跟会议热点，并在阿姆斯特丹大会现场邀请生殖领域大咖，针对大会前沿热点话题进行了采访和现场报道。本期我们邀请到了北京协和医院的邓成艳教授，围绕“COS方案优化前沿进展”及“长效FSH的临床应用”等前沿热点内容进行了深入解读。专家风采邓成艳教授北京协和医院妇科内分泌主任医师，教授，博导。 1987年于广州中山医科大学医学系毕业之后进入北京协和医院妇产科，1995年从事妇科内分泌工作至今已29年。1999-2000年在澳大利亚墨尔本Monash医学中心系统学习妇科内分泌和试管婴儿。2005年任协和医院妇产科主任医师。熟悉掌握妇科各种疾病的诊断和治疗，致力于妇科内分泌各种疾病的诊治。现任中华医学会生殖分会副主任委员兼秘书长和临床学组组长；中国优生科学协会生殖医学与生殖伦理学分会副主任委员兼常务副秘书长等。 1.在当前COS方案中，每日注射药物比较繁琐，是否有长效的药物来减少注射频率，从而优化患者体验？ IVF过程中需要频繁注射促性腺激素以刺激多卵泡生长，同时注射拮抗剂抑制LH峰，导致患者舒适度较差。研究人员为了减少COS过程中注射药物的次数，同时降低患者的心理压力，研究出相关的长效药物。今年ESHRE会议上有一项研究提出了"三针卵巢刺激方案"，即患者COS过程仅注射3次药物：长效FSH促进卵泡生长、长效GnRH拮抗剂抑制LH峰和扳机时HCG或GnRH激动剂。该研究对15名患者年龄30-39岁、AMH值1.5-3.0 ng/ml正常反应者，采用拮抗剂方案的进行了“三针”实验。于周期第3天早上注射一针总量150微克的长效FSH，在Gn第5天注射0.1 ml长效GnRH 拮抗剂(实验性的药物)，当出现至少3 个直径18mm的卵泡时进行扳机。其中12名患者未再添加Gn直接取卵，做到真正的三针。只有3名患者额外补充了300IU的Gn。结果15名患者都成功取卵（平均获卵数为13.5枚），没有OHSS发生，均新鲜周期移植，有8名患者成功妊娠，获得活产。并且这15名患者均有囊胚形成。该研究方案新颖，实验结局也比较可观，但样本量太小，且全部为卵巢正常反应患者，有一定局限性，尤其不适用高反应者。而低反应患者也需密切关注卵泡生长情况，可能需要适时添加FSH和添加LH。会议中另有一项多中心随机对照试验，以110名卵子捐赠者为研究对象，比较了在卵泡早期、中期、晚期、排卵期和黄体期开始使用长效FSH对COS结局的影响。结果显示，无论在哪个时期开始使用长效FSH，获卵数和成熟卵子数量均无显著差异。这个结果提示卵泡期不同阶段使用长效FSH和PPOS方案中使用长效FSH均是有效的，为特殊人群及时进行COS方案提供了一个新的方法。 2.上述的两个研究中都提到了长效FSH，那长效FSH使用后如果卵泡生长未达到扳机标准，需要继续给予促性腺激素，那加用的Gn剂量如何调控？长效FSH的半衰期约为65小时，远长于约24小时半衰期的短效FSH。大多数患者单次注射长效FSH后，药物浓度约能维持约7天。正如我刚刚提到的，注射长效FSH后需密切关注患者卵泡发育情况，有些患者可能需要继续给予促性腺激素来确保卵泡持续生长至理想大小。本次会议上有研究探讨了注射长效FSH后从第8天开始每日添加不同剂量FSH的结果。该研究是一项随机对照多中心临床试验，纳入了167名年龄小于40岁、月经周期正常，采用拮抗剂方案的患者，比较了后续添加rFSH的三种不同剂量：50 IU/天、150 IU/天和250 IU/天后，在扳机日的孕酮水平。结果显示，较低剂量的rFSH（50 IU/天）可以显著降低扳机日血清孕酮水平，但不影响获得的卵母细胞数量，三组平均获卵数分别为 10.7、11 和 12.1枚，平均获得成熟卵母细胞数分别为 7.3、6.9 和 7.8枚。如果扳机日孕酮水平较高，可能会影响鲜胚移植的成功率，这项研究提示长效FSH后添加低剂量rFSH即可降低药物费用，又可以减少扳机日血清孕酮水平的升高，为临床使用长效FSH后添加FSH剂量的选择提供了数据。长效FSH虽可减少注射次数但只注射一次，后续的治疗需要添加短效促性腺激素至扳机日。按照卵泡发育的规律性，当卵泡有了优势趋势后，对FSH的需求是减少的，如果持续给予过高的FSH，可能会使得颗粒细胞黄素化，导致孕酮升高。这些研究提示我们，COS方案未来会朝着个性化、精准化、便捷化的方向发展。