ESHRE2024前沿探索 | 谭季春教授：反复种植失败研究的国际新视角

谭季春教授，围绕“连续胚胎移植实现妊娠的可能性及反复种植失败患者阴道菌群失调状态”等前沿热点内容进行了深入解读。 2024年7月7-10日，第40届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在荷兰阿姆斯特丹顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2024聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。医说生殖（Trends in ART）平台作为ESHRE 2024特邀官方合作媒体，紧跟会议热点，并在阿姆斯特丹大会现场邀请生殖领域大咖，针对大会前沿热点话题进行了采访和现场报道。本期我们邀请到了中国医科大学附属盛京医院的谭季春教授，围绕“连续胚胎移植实现妊娠的可能性及反复种植失败患者阴道菌群失调状态”等前沿热点内容进行了深入解读。 1.冻融胚胎移植前使用阿托西班能否提高既往单次移植失败女性的持续妊娠率及活产率？我们通常认为胚胎移植前出现子宫内膜蠕动会降低移植的成功率。阿托西班可以起到催产素拮抗剂的作用，减少子宫内膜蠕动，但目前还没有随机对照试验或荟萃分析来评价阿托西班在一般人群中的有效性。来自西北妇女儿童医院的蔡贺教授在ESHRE会上分享了一项单中心、双盲、安慰剂随机对照试验，试验纳入了1100名拟进行既往种植失败1次后准备进行单囊胚冻融胚胎移植的女性，随机分为阿托西班组或安慰剂组，比较第1次冻融胚胎移植的临床结局。结果发现阿托西班组和对照组的持续妊娠率没有统计学差异。65%的女性在使用阿托西班或安慰剂之前，经阴道超声测量子宫内膜蠕动，其中22%的女性出现了子宫异常收缩，29%的女性出现了子宫内膜蠕动波但无子宫异常收缩，48%的女性未见子宫内膜蠕动，在这3类人群中阿托西班组和安慰剂组的持续妊娠率均无统计学差异。该研究的局限性在于35%的女性受试者没有测量子宫内膜蠕动。综上所述，研究者认为在既往单次种植失败的女性中，使用阿托西班并不会提高持续妊娠率。出现子宫异常收缩的女性使用阿托西班后妊娠率明显增加，但未产生统计学差异，仍需扩大样本进一步研究。 2.连续胚胎移植实现妊娠的可能性究竟有多大？这能否挑战反复种植失败的概念？根据目前反复种植失败的理论，约有10%的女性由于某些原因多次移植后胚胎仍无法种植。按照传统理论，反复种植失败患者的IVF成功率会显著下降。然而最近对整倍体胚胎移植的研究开始挑战这一观点，IVF成功率的下降和反复种植失败的发生率可能比预期的要低。 ESHRE会议现场，Kilian Vomstein教授汇报了一项来自丹麦的回顾性研究，该研究纳入了1994年至2019年共进行171159次胚胎移植的85453名患者。结果发现，前两次胚胎移植的活产率最高，分别为38.48%和33.99%。活产率随着移植次数的增加而逐渐下降，但保持相对稳定（第3次为30.61%；第4次为28.00%；第5次为27.14%；超过5次后，活产率约为25%）。此外，对2017-2019年进行的25433次移植进行分析发现，有足够囊胚进行移植的女性累积活产率稳步提高，在第5次移植后累计活产率达89.86%，第10次移植后达98.40%。该研究的局限性在于时间跨度大，忽略了年龄和治疗方案等影响生育力的因素随时间的变化。该研究结果挑战了反复种植失败的传统概念。虽然单次移植的活产率随移植次数的增加而轻微下降，但对于有足够胚胎进行移植的女性来说，累积活产率仍然较高。这可能有助于减少反复种植失败患者的焦虑，从而能做出更加理智的决策。 3.请您与大家分享一下，反复种植失败患者阴道菌群失调与阴道分泌物中促炎细胞因子水平的关系。近年来，测序技术的发展使阴道菌群的评估成为可能。阴道菌群中乳杆菌含量如果低于90%，则预示着较差的IVF结局，这表明阴道菌群失调会对妊娠结局造成负面影响。同时，反复种植失败患者中常出现Th1/Th2比值、NK细胞和巨噬细胞数量的改变，IL-1和IL-2参与胚胎植入的过程，都提示着炎性状态、促炎细胞因子与胚胎植入紧密相关。西班牙的Belen Lledo教授在ESHRE会上分享了一项纳入35名反复种植失败患者的前瞻性研究，研究发现阴道菌群失调患者的阴道分泌物中Alpha多样性、Beta多样性和IL-1β水平都更高。同时，阴道菌群的Alpha多样性较高的患者，分泌的IL-1β和IL-2水平也更高。该结果表明阴道菌群相对丰度的改变影响了细胞因子的生成，可能需要结合宏基因组来进一步识别细菌的功能组。该研究发现了阴道菌群Alpha多样性较高的女性，其IL-1β和IL-2水平也更高，这将菌群失调与促炎细胞因子失衡联系起来。厌氧菌，如气球菌或链球菌，会诱导细胞因子失衡，促使炎症发生，导致胚胎种植率下降。当阴道菌群发生改变时，可以使用抗生素或益生菌可以改善免疫环境，进而减少免疫抑制剂的使用。专家风采谭季春教授中国医科大学附属盛京医院医学博士、遗传学博士后，主任医师，教授，博士生导师。现任中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心主任、辽宁省生殖障碍疾病与生育力重塑重点实验室主任。国际率先开展经血源间充质干细胞治疗生殖功能障碍性疾病，长期致力于难治性不孕症、卵巢及子宫内膜功能障碍疾病发病及治疗、辅助生殖技术及干细胞重塑生育力的临床与基础研究。累计主持及参与国家级及省部级课题20项，作为第一/通讯作者发表论文100余篇，其中SCI论文58篇，授权发明专利6项。获得2022年中华医学科技奖、省市科技进步奖6项，省市自然科学学术成果奖2项，参编教材11部。学术任职：国家辅助生殖技术与人类精子库评审专家辽宁省医学会生殖医学分会主任委员辽宁省中西医结合学会生殖医学专业委员会主任委员中国医师协会医学遗传医师分会委员会常务委员中国医师协会生殖医学分会中西医结合学组副组长及临床循证研究学组委员中华医学会生殖医学分会临床学组委员中华预防医学会生育力保护分会副主任委员中国中西医结合学会生殖医学专业委员会副主任委员中国妇幼健康研究会生殖免疫学专业委员会副主任委员中国医疗保健国际交流促进会生殖医学分会常务委员中国医疗保健国际交流促进会妇产医学分会第三届委员会常务委员中国妇幼保健协会辅助生殖技术监测与评估专业委员会常务委员中国妇幼保健协会生育保健分会常委中华预防医学会生殖健康分会不孕不育防治专业学组委员《中国实用妇科与产科杂志》、《山东大学学报》、《Human Reproduction update》中文版及《Human Reproduction》中文特刊等编委