ESHRE2024前沿探索 | 李云秀教授：个体化卵巢刺激和新方案进展

2024年7月7-10日，第40届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在荷兰阿姆斯特丹顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2024聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。医说生殖（Trends in ART）平台作为ESHRE 2024特邀官方合作媒体，全程紧随会议热点。我们不仅在阿姆斯特丹大会现场，与生殖领域的大咖面对面，深度访谈，捕捉第一手资讯，更在会后邀请权威生殖专家，围绕会议热点进行深度解析，为您带来专业视角下的独家解读。本期栏目我们邀请到了云南省第一人民医院的李云秀教授，围绕双扳机与单扳机对卵母细胞成熟的影响、“选择性全胚冷冻”策略的临床优势、胚胎长期保存对辅助生殖技术（ART）结局的影响等前沿热点内容进行了深入解读。 1.在选择性生育保存中，采用双扳机后卵母细胞成熟并不优于使用GnRH激动剂的单扳机？卵母细胞的成熟是卵巢刺激过程中的关键步骤。既往的研究表明，在接受卵母细胞冷冻保存的预后良好的女性中，扳机时与单独使用重组人绒毛膜促性腺激素（rhCG）相比，进行双扳机（hCG+GnRH-a）时获得的成熟卵母细胞数量更多，但目前并未明确双扳机在卵母细胞成熟中的潜在益处。 Dexeus大学的一项随机对照试验纳入了2021年10月至2023年4月进行选择性卵母细胞冷冻保存周期的104名女性，53名被随机分配到单独使用0.2mg GnRH-a组，51名被随机分配到了双扳机组（GnRH-a 0.2mg+250ug rhCG），主要观察指标是成熟卵母细胞的数量。研究发现，双扳机组和GnRH-a组获得的卵母细胞数量和成熟卵母细胞数量均无统计学差异。在扳机第二天患者的血清雌二醇水平，孕酮水平和FSH水平也没有显著差异，且两组中均未发生卵巢过度刺激综合征。由于样本量的计算拟检测成熟卵母细胞数量的差异，因此，对获取卵母细胞数量和激素水平的结果应谨慎解读。这是首个比较双扳机与GnRH-a扳机结局的随机对照研究，结果提示双扳机并不具备优势，但对于远期胚胎的发育和妊娠结局的影响还应进行进一步的随访和研究。 2.实行“选择性全胚冷冻”策略在临床实践中是否更具优势? 既往研究表明，对于高反应女性，特别是有卵巢过度刺激风险的人，全胚冷冻方法可能更有利，但这类群体的预后尚不清楚。来自英国的Jemma Garratt教授汇报了一项回顾性研究，共纳入3707次新鲜周期移植和1533个后续复苏移植周期，3940次全胚冷冻周期和3969个后续复苏移植周期。主要研究目的是比较新鲜和解冻胚胎移植的活产率。接受新鲜移植的患者年龄明显较大，获得的卵母细胞较少。全胚冷冻周期后的第一次复苏周期移植的活产率明显优于新鲜周期移植。全胚冷冻周期后的累积活产率也明显更高。按年龄分层时，研究发现随着年龄的增长，全胚冷冻后的首次复苏周期的活产率高于新鲜移植周期。这些发现表明，与新鲜周期移植相比，全胚冷冻周期后的复苏周期移植可能会提高活产率，特别是在高龄女性和高反应人群中,可能会有更多获益。 3.胚胎长期保存不影响ART结局：对58001个玻璃化囊胚复苏移植的结局分析。一些研究发现胚胎冷冻储存的持续时间与不良妊娠结局之间存在关联，这引发了人们对长期储存可能对胚胎产生的潜在负面影响的担忧。在会议上，来自西班牙的JOSE BELLVER PRADAS教授汇报了一项多中心回顾性研究，该研究纳入了2010年1月至2020年12月间58001个D5囊胚复苏移植周期：选择性复苏周期单囊胚移植（N=16615）；非选择性复苏周期移植包括移植41386个胚胎的25571个周期。主要结局是活产率，次要结局是胚胎存活率、流产率、临床和持续妊娠率。通过单变量分析评估了储存时间和潜在混杂变量的影响。结果发现，在选择性复苏周期移植组中，胚胎的最长储存时间为34.8个月（2.9年），而非选择性复苏周期移植组为121.2个月（10.1年）。两组间胚胎存活率与储存时间无统计学关联。调整混杂变量的多变量分析显示，胚胎储存时间与累计活产率无关，但囊胚质量、体重指数（BMI）、获卵数、子宫内膜准备、男性因素和子宫因素与冷冻组累计活产率的下降有关（p<0.05）。在非选择性复苏周期移植组中，与累计活产率显著相关的变量是取卵和复苏周期移植时女性的年龄、移植的胚胎数量、获取的卵母细胞数量、BMI、子宫内膜准备、精子来源等。在过去几十年中复苏周期数量呈指数级增长，这个研究的结果证明了胚胎长期低温储存的安全性，为医生和患者解除了担忧。 4.请您结合丰富的临床工作经验为青年医生提一些建议。辅助生殖技术发展迅速，随着科学认知的不断深化和提高，我们的观念与理解正经历着持续的更新与改变。资深医师凭借其丰厚的临床经验，对诊疗见解独到；而年轻一代的医者，则可以借助自媒体平台与行业大咖的分享汲取前沿资讯与洞见，这为他们提供了宝贵的视角与建议。我们倡导年轻医师积极融合理论与实践，尤其在科研领域，将临床经验与学术研究相结合，这不仅是个人成长的必经之路，更是推动辅助生殖学科进步的关键。最新的科研成果为临床治疗提供了新方向与策略，但更为重要的是，我们强调个性化医疗方案的制定，以满足不同患者的具体需求，实现最佳治疗效果。新知与经验的交织，将不断的持续助力辅助生殖技术的发展和患者需求的满足。专家风采李云秀教授云南省第一人民医院生殖医学科主任、主任医师、硕士生导师云南省医学学科带头人中国优生科学协会生殖医学与伦理分会委员中国人体健康科技促进会生殖医学与生殖遗传专业委员会副主任委员云南省女医师协会生殖专委会主任委员云南省医学会生殖医学分副主任委员云南省优生优育妇幼保健协会生育力保存专业委员会副主任委员