米索前列醇是妇产科医生的一大帮手，在国内外都被受欢迎，输入关键词搜索，可以看到万余条检索结果，如何正确使用米索前列醇，今日为您带来一文汇总。
一、起源
米索前列醇为天然前列腺素E1（PGE1）的类似物，最早于20世纪80年代被应用在消化性溃疡治疗中，后研究发现，米索前列醇具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用，在妇产科领域被广泛用于引产、流产、产后出血等方面，且效果显著。
二、给药方法
米索前列醇可单独使用，也可与其他药物联合使用。首先，给药途径就有多种，包括经阴道后穹隆、舌下含服、口服、口腔颊黏膜、直肠给药；口服后迅速吸收，30分钟后其活性代谢产物（米索前列醇酸）的血药浓度达峰值。
三、临床应用
（一）终止妊娠
米非司酮片与米索前列醇片应联合使用，不能单独使用。
1.早期终止妊娠（≤49日）
米非司酮是一种类固醇类的抗孕激素制剂，具有抗孕激素及抗糖皮质激素作用，两者配伍应用终止早孕完全流产率达90%以上。
用药方法：米非司酮有顿服法和分服法。顿服法为200mg一次口服，分服法口服米非司酮总量150mg，两种方法均于服药的第3日早口服米索前列醇0.6mg。
2.8-16周终止妊娠
妊娠16周前的药物流产已经基本取代风险较高的钳刮术，被纳入我国计划生育操作规范及指南。
用药方法：第1、2天顿服米非司酮100mg（4片），总量为 200mg（8片），第3天在距第一次口服米非司酮36-48小时，口服米索前列醇400μg或阴道给予米索前列醇600μg，如无妊娠产物排出，间隔3h（口服）或6h（阴道给药）以后重复给予米索前列醇400μg，最多用药次数≤4次（有研究指示用药次数不应超过5次）。
注意：在第4次米索前列醇用药后24h内未完全排出妊娠产物者，判断为药物流产失败，可改用其他方法终止妊娠。
✦停经小于7周（49天）患者，服用本品时必须在医院观察4-6h或住院观察；
✦停经8-9周（50-63天）患者，如果非住院治疗必须在终止妊娠后观24h方可离院；
✦停经10周（64天）以上患者必须住院治疗。
3.稽留流产
早期妊娠稽留流产：是指妊娠≤12周，胚胎或胎儿已死亡并滞留在子宫腔内，未能及时自然排出。药物治疗是使用药物模拟自然流产过程，前列腺素类似物治疗早期妊娠稽留流产的成功率达 72%～93%。
用药方法：单用米索前列醇阴道用药600μg，或舌下含服400μg。如果未见妊娠物排出，可以间隔3h（口服）或6h（阴道用药）重复用药1次，舌下含服米索前列醇400μg，阴道放置米索前列醇400μg。若联合米非司酮，口服米非司酮200mg，24～48h后开始使用前列腺素类似物，用法同上。
中期妊娠稽留流产：妊娠12～27周末胎儿宫内死亡，且滞留在子宫内未能自然排出。如果死亡的胎儿超过4周仍未排出，母体继发弥散性血管内凝血（DIC）、感染及其他并发症的风险增加。
妊娠超过16周的药物引产在我国属于超药品说明书和超临床指南用药，需与患者充分沟通，并签署知情同意书。中期妊娠稽留流产的药物引产方法与活胎中期妊娠药物引产方法相似。
用药方法：2018年WHO药物流产管理指南，推荐妊娠14～24周稽留流产使用米非司酮200mg顿服，1～2d后阴道置入或舌下含服米索前列醇400μg；如果4～6h时无阴道流血或无明显宫缩，可重复使用。2019年Cochrane系统评价报道，单独使用米索前列醇400μg，阴道置入或舌下含服，4～6h无反应，可重复使用。
注意：中期妊娠稽留流产的药物引产成功率高，多数患者在使用米索前列醇后24h内排出妊娠物。如果药物引产后48h仍然无妊娠物排出，建议重新评估后手术引产。国内外对于妊娠24周以上稽留流产实施药物引产的临床证据有限，建议采用手术引产。
4.瘢痕子宫中期妊娠引产安全性
妊娠13~26周剖宫产术后瘢痕子宫孕妇单独使用米索前列醇终止妊娠导致子宫破裂的发生率＜0.3%，瘢痕子宫与非瘢痕子宫孕妇由于单独使用米索前列醇引产发生子宫破裂的比率无明显差异。
研究指出一次以上剖宫产史不是米索前列醇药物流产的禁忌症。建议在大孕周时减少米索前列醇的剂量。
米非司酮可缩短总流产时间，从而有效降低米索前列醇总剂量。
经验总结：
研究显示，当与米索前列醇联合使用时，米非司酮200mg的疗效与600mg相同。
米索前列醇片口服间隔3-4h使用，可以维持较好的宫缩，达到较好的流产效果，由于个体敏感性不同，在临床上应根据宫缩的实际情况，决定给予米索前列醇用量和频率，但其总量不超过2mg。
出血时间长、出血多是药物流产的主要副作用，极少数人可因大量出血而需急诊手术终止妊娠。
服药期间如发生下列情况之一者，必须及时给予处理，必要时可考虑行钳刮术或负压吸宫术。
①用药后胚胎或胎儿、胎盘未排出，阴道流血量＞100mL；
②胎儿排出后阴道流血量＞100mL或有活动性出血；
③胎儿排出后一小时胎盘未排出；
④胚胎或胎儿、胎盘排出后阴道流血量＞100mL；
⑤胎盘有明显缺损。
治疗过程中下腹剧烈疼痛可以口服非甾体类抗炎药，呕吐明显可以服用止吐剂。
注意事项：
①药物流产必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下的医疗机构使用；
②必须在医护人员监护下使用，严密观察出血及副作用的发生情况；
③早孕终止妊娠用药前注意鉴别异位妊娠、葡萄胎等疾病，防止漏诊或误诊；
④药流后需落实避孕措施，可立即服用复方短效口服避孕药；
⑤与口服、口腔含服或舌下含服米索前列醇相比，米索前列醇阴道给药引起的胃肠道不良反应较少。舌下含服时发生寒战的概率较高。
（二）宫颈预处理
1.足月引产
若引产指征明确但宫颈条件不成熟，应采取促宫颈成熟的方法。对于宫颈不成熟而实施引产的初产妇，剖宫产的风险会提高2倍。
用药方法：米索前列醇每次阴道放药剂量为25ug，如6h后仍无宫缩，在重复使用前应行阴道检查。每日总量不超过50ug。如需加用缩宫素，应该在最后1次放置米索前列醇后4h以上，并行阴道检查证实米索前列醇已经吸收才可以加用。
注意：
✦前列腺素既能促子宫颈成熟，又能诱发宫缩，已经有疼痛性宫缩≥2次/10min，不建议使用。
✦口服米索前列醇目前市面上多为200µg片剂。口服米索前列醇引产的推荐剂量为25µg，每2小时一次。建议不要将200μg的药片分成8片，而是将其溶解在200mL的水中，一次服用25mL。
✦产妇存在个体差异，密切监测宫缩情况。
✦米索前列醇不推荐用于有剖宫产史妇女的足月引产。
2.手术流产前
一般不需要进行术前准备，但对于宫颈异常、宫颈手术史和预期宫颈扩张困难、大月份钳刮术的患者需要进行术前准备。米索前列醇可刺激宫颈纤维细胞产生胶原酶及弹性蛋白酶，促宫颈成熟。
用药方法：米索前列醇400µg术前3~4h阴道放置或术前2~3h舌下含服。随孕周增加，子宫对前列腺素类药物敏感性增强，且存在个体差异，建议中孕期应用米索前列醇从小剂量（100µg）开始。
3.非孕期宫腔操作前
生育年龄女性：包括宫腔镜、刮宫、放置或取出宫内节育器等操作。在手术前进行宫颈准备，以便实施手术，减少手术并发症。
用药方法：术前3~12h阴道放置米索前列醇200µg或400µg。有研究证实阴道用药效果优于口服和舌下含服。200µg与400µg的效果近似，但使用200µg的不良反应更少些。
绝经后女性：由于绝经后女性宫颈及子宫明显萎缩，宫颈坚硬、宫颈管狭窄，进行宫腔操作前应进行充分的宫颈预处理。
用药方法：米索前列醇术前12h口服400µg，或术前2~3h舌下含服或阴道后穹窿放置200~400µg。但对绝经后单用米索前列醇的效果有争议，术前应用雌激素可能起到协同作用。
注意：老年患者多合并内科疾患，更易诱发血压升高和/或心率加快，导致心脑血管疾病如冠心病、心律失常、脑栓塞等发生。用药前一定要排除禁忌证。
（三）不全流产
不全流产药物保守治疗适应证：
①妊娠物残留时间较短 (阴道出血时间≤14d)；
②B超提示宫腔内存在混合样结构或稍强回声伴或不伴血流信号，宫腔内残留组织直径较小(直径≤2.5cm)；
③血β-hCG阳性(水平较低)。
用药方法：
①米索前列醇单独应用，单剂量(米索前列醇400μg阴道/舌下或600μg口服) 或重复剂量 (米索前列醇400μg阴道/舌下，4h重复1次，共2次)，两者临床效果相当，但重复剂量容易引起腹泻，推荐单剂量。
②米索前列醇与缩宫素联合运用 (米索前列醇600μg口服单次或400μg阴道给药，联合缩宫素10IUqd连用3d)。在不全流产早期 (药物流产后10~15d) 给予米索前列醇治疗效果优于晚期用药 (药物流产后16~21d)。
③米非司酮联合米索前列醇：小剂量米非司酮25~50mg，qd/bid，连续应用2~3d，总量不超过200mg，联合米索前列醇600~800μg单次口服。
（四）产后出血
仅在缺乏缩宫素和其他宫缩剂的医疗资源匮乏地区作为用药。
✦产后出血预防：推荐口服剂量为400μg或600μg。
✦产后出血处理：如果已经预防性使用米索前列醇，一般不再重复使用。用法为米索前列醇600~800μg顿服、舌下给药或直肠内给药。
禁忌症：
✦对本品或其他前列腺素类药物过敏者禁用。
✦有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘患者等禁用。✦心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。
✦带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者禁用。
不良反应：
✦全身性疾病及给药部位各种反应：寒战、发冷，畏寒、发热（有的可表现为高热）、乏力、胸闷、疼痛、水肿、腰酸等。
✦胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀，胃不适、腹部不适、口舌麻木等。
✦皮肤及皮下组织类疾病：红斑、斑疹、丘疹、荨麻疹等皮疹、瘙痒、潮红、红肿、皮肤发热、多汗等。
✦各类神经系统疾病：头晕、眩晕、头痛、麻木、刺痛、抽搐、震颤、痉挛、僵硬等。
✦免疫系统疾病：过敏反应，甚至过敏性休克等。
✦心脏器官疾病：心悸、心动过速、心律失常、血压异常、紫绀等。
✦呼吸系统、胸及纵膈疾病：呼吸困难、呼吸急促、喉水肿等。
✦生殖系统及乳腺疾病：异常阴道流血、乳房触痛、子宫破裂等。
✦妊娠期、产褥期及围产期状况：羊水栓塞等。
✦血管及淋巴管：苍白、四肢发冷、潮热等。
充分掌握，综合评估，灵活运用，使米索前列醇成为妇产科医生临床工作中的一把利刃。
