关键信息：PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式，对于铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者，临床首选方案以铂类为基础的化疗，但最终会发展为铂耐药复发。SOLO-2研究、L-MOCA研究以及真实世界C-PATROL研究等高质量循证医学证据，反复证实奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗的生存获益，夯实了奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗的领先地位，PARP抑制剂维持治疗也已成为PSR卵巢癌标准治疗重要的组成部分。
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康。目前，“手术+化疗+维持治疗”是新诊断晚期卵巢癌的标准治疗，但70%以上患者3年内出现复发，并且随着复发次数增加，无铂间期也随之不断缩短。控制PSR卵巢癌患者的疾病进展，对延长患者的生存期尤为重要，围绕PARP抑制剂在PSR卵巢癌的研究探索也在持续开展之中。在9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，又有多项PARP抑制剂治疗卵巢癌研究成果公布，“医学界”在会议现场特邀中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授，围绕PSR卵巢癌的治疗新进展进行个人学术观点分享。
PARP抑制剂引领卵巢癌维持治疗新纪元：为铂敏感复发患者带来长生存希望
张丙忠教授指出，近年来，卵巢癌领域最显著的进步就是维持治疗的开展，尤其是PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗的应用可以说是大放异彩，为很多患者带来了新的希望。对于PSR卵巢癌患者的治疗，若手术切除能达到满意减瘤，则进行二次减瘤手术+铂类为基础的联合化疗+维持治疗；若手术切除不能达到满意减瘤，则进行铂类为基础的联合化疗+维持治疗。维持治疗是指，对于化疗后达到完全缓解/部分缓解（CR/PR）的患者，选择奥拉帕利等PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗。
张丙忠教授介绍，从既往的临床研究来看，PSR卵巢癌患者如果不进行维持治疗，则下次复发中位时间为5个月左右，但是若患者在化疗达到CR/PR后接受奥拉帕利等PARP抑制剂维持治疗，无论是BRCA野生型还是BRCA突变型，均可延缓疾病进展。今年ASCO会议公布的数据（摘要号：5559）[1]显示，L-MOCA研究报道了中期OS数据，奥拉帕利维持治疗亚洲PSR卵巢癌患者中位OS达到54.4个月，无论BRCA状态，奥拉帕利维持治疗均有OS获益趋势。
总之，临床上PSR卵巢癌患者的治疗现状是一个以手术、化疗和PARP抑制剂等维持治疗为主的综合治疗模式。随着精准医疗和新药研发的不断发展，未来PSR卵巢癌患者的治疗将更加个性化和精准化。
奥拉帕利真实世界研究C-PATROL再证卓越疗效：BRCA突变PSR卵巢癌治疗新启示
张丙忠教授表示，探索某个药物或方案在患者的疗效的确证性证据的研究，包括前瞻性Ⅲ期临床研究和真实世界研究。Ⅲ期临床研究往往有严格的纳入标准、排除标准、治疗计划和随访等，疗效数据是在更理想的患者群体中得出，数据往往较优；而真实世界研究纳入的患者更复杂，合并症可能更多，会受诸多因素所干扰，因此其疗效数据可能不如Ⅲ期临床研究。
张丙忠教授指出，奥拉帕利维持治疗BRCA突变PSR卵巢癌患者的C-PATROL研究，是一项在德国开展的真实世界临床研究，去年ESMO会议公布的C-PATROL研究的最终结果（摘要号：802P）[2]显示，中位PFS为14.3个月（95% CI 12.2-18.0），中位OS为35.4个月（95% CI 29.2-47.1）。这项真实世界研究支持BRCAm PSR卵巢癌患者，在含铂化疗达到CR/PR后进行奥拉帕利维持治疗，并且长期使用奥拉帕利没有出现新的安全性信号。
张丙忠教授介绍，今年ESMO会议公布的C-PATROL研究（摘要号：781P）[3]中，预设亚组OS数据。结果显示，意向治疗（ITT）患者的中位OS为35.4个月（95% CI 29.2-49.9）。一些预设亚组特征，如对含铂化疗达到CR，肿瘤细胞减灭术后无残留肿瘤，较早的治疗线数，无合并症等患者显示出更有利的OS预后。此外，今年ESMO会议还公布了C-PATROL研究中（摘要号：772P）[4]，BRCA1突变与BRCA2突变对患者临床结果的影响。结果显示，在ITT患者中（N=267），66%、31%和3%分别存在BRCA1、BRCA2或两者均发生突变。在这项真实世界的研究中观察到的数据与既往的研究相当，支持奥拉帕利维持治疗PSR患者的有效性，不良反应（AE）与已知的奥拉帕利安全谱一致。
张丙忠教授强调，BRCA突变状态是预测奥拉帕利疗效的重要因素之一，在临床用药前，可以通过患者的基因状态预测患者的疗效，指导个体化治疗。研究表明，HRD阳性患者与铂类化疗的更好临床结局相关。在卵巢癌等恶性肿瘤中，HRD阳性患者通常对铂类药物更为敏感，能够获得更好的治疗效果。反之，若患者对含铂化疗有效，说明患者很可能是HRD阳性，所以PARP抑制剂维持治疗很可能有效，从而临床上不太建议PSR卵巢癌患者治疗前进行基因检测。
综上所述，奥拉帕利作为首个获批的PARP抑制剂，已经在多个临床试验和真实世界研究中展示了其显著的疗效和良好的安全性。此次OS预设亚组分析结果的公布，为临床医生在治疗BRCAm PSR卵巢癌患者提供了更为全面和有力的证据，有利于进一步推动奥拉帕利在卵巢癌治疗中的广泛应用，为更多患者带来生存获益。
奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的疗效与安全性管理：从研究到临床的全程策略
张丙忠教授表示，目前，已有多个研究探索了PARP抑制剂维持治疗PSR卵巢癌患者的疗效和安全性。其中Ⅲ期SOLO2临床研究结果[5]显示，奥拉帕利相比安慰剂维持治疗BRCAm的PSR卵巢癌患者的中位PFS为19.1个月 vs 5.5个月（HR=0.30，95%CI 0.22-0.41），中位OS为51.7个月 vs 38.8个月（HR=0.74，95%CI 0.54-1.00）。针对亚洲患者的L-MOCA研究[1]结果显示，奥拉帕利在不区分BRCA状态的PSR卵巢癌患者维持治疗中的中位PFS和中位OS分别为16.1个月和54.4个月，表明奥拉帕利在PSR全人群中能取得非常好的生存获益。
张丙忠教授强调，根据SOLO-2、L-MOCA和C-PATROL研究的结果，奥拉帕利在PSR卵巢癌患者中的疗效显著，尤其是更前线维持治疗的患者获益更大。在临床实践中，建议对于经过铂类化疗达到CR/PR的PSR卵巢癌患者，应尽早考虑奥拉帕利维持治疗，以延缓复发，延长生存期。
此外，张丙忠教授认为，在长期使用奥拉帕利等PARP抑制剂时，对于PSR卵巢癌患者需要注意全程管理。因为此类患者已经历过多次化疗，骨髓储备功能可能较差，PARP抑制剂对骨髓造血功能等有一定的不良影响，维持治疗过程中要注意观察，是否存在相关的不良反应，包括贫血、血小板降低、胃肠道反应等PARP抑制剂常见不良反应，从现有的临床经验来看，通过积极对症处理、调整剂量或延迟治疗等，绝大多数患者是可以耐受的。
总之，奥拉帕利作为PSR卵巢癌维持治疗的重要药物之一，其疗效和安全性已得到广泛认可。在临床实践中，应结合患者的具体情况和最新研究数据，制定规范的治疗方案，并加强不良反应的监测和管理，以确保患者获得最佳的治疗效果。
专家简介
张丙忠 教授
主任医师，副教授，博士研究生导师
中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科主任
广东省健康管理学会妇科肿瘤专业委员会主任委员
中华医学会妇科肿瘤分会委员
中国抗癌协会卵巢癌专委会常委
广东省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
广东省健康管理学会卵巢癌MDT常委
参考文献：
[1]Qing-lei Gao, et al. Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy: Update from the L-MOCA trial.. JCO 42, 5559-5559(2024).
[2]Frederik Marmé, et al. Real-world data of olaparib maintenance therapy in patients with BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Final results of the C-PATROL study. 2023 ESMO 802P.
[3]Frederik Marmé et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) and a BRCA mutation (C-PATROL): Overall survival (OS) in predefined subgroups. 2024 ESMO 781P.
[4]Jalid Sehouli, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation (C-PATROL): Analysis by BRCA mutation status from a real-world study. 2024 ESMO 772P.
[5]Poveda A, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.
文章来源：医学界肿瘤频道
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