ICON 7 & GOG 218试验：哪类卵巢癌是贝伐珠单抗治疗的真正获益者？

贝伐珠单抗作为抗血管生成药物的代表，目前广泛用于抗肿瘤治疗中，但并非使所有患者都获益，合理使用，能在保证疗效的前提下减轻患者经济负担。对于卵巢癌而言，临床试验(ICON 7和GOG 218试验)表明，在晚期上皮性卵巢癌中添加贝伐珠单抗到标准铂类化疗中，能显著改善患者的无进展生存期（PFS），但该试验结果显示仅仅对部分术后高复发风险人群（如stage IV疾病或未手或术后有癌残留）在添加贝伐珠单抗后，OS才有获益。但问题是：临床上可以看到即使上面几类高复发风险的卵巢癌也有用贝伐效果差的患者，而且比例不小，那到底谁才能从贝伐珠单抗中实现真正获益？目前一个有用的指标就是KELIM评分，它能反映肿瘤对化疗的敏感程度。多项研究发现：即使高风险的晚期卵巢癌患者，如果KELIM评分很好，用贝伐珠单抗效果并不好，还不如不用。仅对于高风险卵巢癌且KELIM评分差，才是贝伐珠单抗的获益患者。以下是依据： KELIM评分 KELIM评分是评估肿瘤内在化疗敏感性标志物，该评分是使用化疗前100天内至少3个CA-125值来建模CA-125清除率的动力学参数，反映了更快的CA-125消除率和更高的化疗敏感性。一般KELIM评分＞1表明对化疗敏感性高。详细内容可查阅：卵巢癌化疗敏感性指标——KELIM指数（评分） ICON 7和GOG 218试验再分析 Colomban等再次评估了KELIM在ICON 7队列中的预后作用，在低风险组中，无论KELIM值如何，添加贝伐珠单抗均无生存获益；在高风险疾病组中，只有KELIM评分不利的患者才能从贝伐珠单抗的添加中获益，但生存优势不足以达到与KELIM评分有利的高风险疾病患者相似的生存率。 You等在分析GOG 218验证研究中，对KELIM评分关于贝伐珠单抗对PFS和OS影响的预后价值进行了外部验证分析，结果表明在整个不利KELIM评分的人群中，增加贝伐珠单抗维持治疗具有PFS和OS优势，但在有利KELIM评分的患者中未发现这种优势，只有高风险疾病和不利KELIM评分的患者获益最大。即使术后复发高危卵巢癌患者，但KELIM高，对化疗敏感性高贝伐不改善预后，HR大于1（HR: 1.05），还表现出不利趋势。有无预测贝伐珠单抗疗效的标记物？贝伐珠单抗是一种大分子抗体，在体内结合细胞外VEGF（血管内皮生长因子），有部分患者每次治疗用药前检测血液中VEGF水平，来评估贝伐珠单抗疗效是不靠谱的，并没有临床试验证实。目前没有预测贝伐珠单抗疗效的标记物，这点在去年的国际共识中有指出。问题答案：晚期卵巢癌使用贝伐珠单抗疗效最大获益者：临床评估病重，且对化疗“惰性”的高复发风险患者。IV期、术后有残留病灶（残留＞1cm）、未行手术的晚期卵巢癌，且KELIM评分＜1这部分患者获益最大。其他对化疗不敏感的病例类型如：透明细胞癌、低浆、粘液癌、BRCA无突变/HRD阴性患者，贝伐获益可能性更大。文章来源：38度医责编：YuTing