全球首个权威指南推荐的“双染检测”,优化宫颈癌筛查分流策略
2024-03-12
作者:妇产科网
来源:妇产科网
浏览量:15262
宫颈癌作为妇科最常见的恶性肿瘤之一,一直以来严重威胁着广大女性的健康。同时,宫颈癌也是目前唯一病因明确且能通过疫苗接种、早期发现和治疗而消除的癌症。因此,定期筛查、及早诊断对于宫颈癌的防治十分关键。 近日,美国阴道镜和子宫颈病理学会(ASCCP)重磅发布了第一个创新的“持久指南”(Enduring Guideline)——《使用 p16/Ki67 双染检测来管理HPV检测阳性个体的推荐》(《Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus》)(以下简称“2024双染指南”)。该指南是由ASCCP联合全美其他19个协会制定,旨在将新的技术和方法、以及新的数据纳入到现有的指南框架,这也是全球首个推荐p16/Ki-67细胞学双染检测(罗氏诊断CINtec® PLUS)用于优化宫颈癌初筛结果异常后的分流及管理的权威指南。 ASCCP指南重磅更新 推动双染检测加速应用 p16/Ki-67 细胞学双染检测是一种免疫细胞化学检测方法,用于同时定性检测宫颈细胞学制片中的p16和Ki-67蛋白。在正常细胞中,p16与Ki-67不会同时出现;当两者同时表达是细胞周期失调的一个明确指标,可提示与持续性HPV感染相关的细胞致癌性转化。p16/Ki-67免疫细胞学双染检测不依赖形态学,易于掌握。该检测与细胞学检测相比,能增加诊断宫颈高级别上皮内病变(CIN2+)的灵敏性,降低漏诊率,减少延误诊断的同时减少阴道镜转诊的数量,对于宫颈癌初筛异常后的分流及管理有重要的临床参考价值。p16/Ki-67免疫细胞学双染检测技术问世10多年来,在全球范围积累了大量的临床研究以及长期的随访数据,此次该技术被纳入2024双染指南也是基于其充分的循证医学证据。 2024双染指南关键要点 ASCCP此次发布的2024双染指南,明确了3个关键要点: 1. 该指南推荐仅限于FDA批准的p16/Ki-67双染细胞学检测(目前罗氏CINtec® PLUS是唯一FDA批准的双染细胞学检测),其他未经FDA批准的双染检测试剂性能可能不相似,不能假设指南推荐具有普遍性; 2. 这些推荐仅限于无症状的女性,有症状女性(比如异常阴道出血或异常子宫出血)参考其他指南推荐; 3. 指南无法对所有双染相关的应用场景进行推荐。 2024双染指南通过资源利用率模型,评价p16/Ki-67双染检测的效能 基于凯撒人群(KPNC)的研究结果,2024双染指南建立了100,000人的筛查和3年随访的模型,比较了p16/Ki-67双染检测和细胞学在不同临床场景下的资源利用效能,包括:①阴道镜转诊数量;②门诊数量;③检测数量;④诊断发现CIN3+的时间(年)。 2024双染指南对p16/Ki-67双染检测法进行了如下五种情况的推荐: 双染检测法可用于高危HPV(不分型)阳性患者的分流,并根据风险进行管理(推荐等级为A-II);资源利用率模型显示:双染检测比细胞学减少了12%的阴道镜数量,同时减少了40%的CIN3+延误诊断时间。 双染检测法可用于高危HPV部分分型(HPV 16型、18型以及其他12种亚型检测)初筛阳性人群的分流,并根据风险进行管理(推荐等级为A-II);资源利用率模型显示:双染检测比细胞学减少了11%的阴道镜数量,同时减少了22%的CIN3+延误诊断时间。 双染检测法还可以用于HPV和细胞学联合筛查中,对高危HPV(不分型)阳性或其他12种高危HPV亚型阳性,且细胞学结果为NILM、ASC-US或LSIL人群进行分流,并根据风险进行管理(推荐等级为A-II);资源利用率模型显示:双染比细胞学,虽然增加了5.7%的检测数量,但减少了11%的阴道镜数量,同时减少了64%的CIN3+延误诊断时间。 当筛查结果异常、阴道镜检查后或治疗后对患者进行随访时,也可以根据指南应用双染检测法(推荐等级为B-II)。 当双染检测法得到的结果为“不满意”,则推荐重新采样(推荐等级为C-III)。 持续创新 罗氏诊断助力全球消除宫颈癌 ATHENA研究是美国本土最大型前瞻性多中心宫颈癌筛查临床试验,旨在优化宫颈癌初筛的策略,共纳入了46,887名女性,研究显示HPV单独初筛优于细胞学单独初筛以及和联合筛查效能相似。基于这个里程碑研究,美国食品药品监督管理局(FDA)于2014年批准罗氏的cobas HPV作为首个可用于HPV单独初筛的产品,紧随其后2015年ASCCP联合多个协会制定了过渡期指南,推荐HPV单独初筛用于宫颈癌筛查。目前全球越来越多的国家和地区都开始或计划采用HPV单独初筛的策略。 IMPACT研究是罗氏在美国启动的另一个前瞻性多中心临床研究,旨在改善宫颈癌初筛后的分流策略,共纳入了35,263名女性。研究显示,p16/Ki-67细胞学双染检测在HPV单独初筛阳性后的分流方面优于细胞学分流。2020年FDA批准罗氏诊断CINtec® PLUS作为首个p16/Ki-67细胞学双染检测,用于cobas HPV 阳性后的分流。 此次ASCCP发布的全球首个双染指南,正是基于CINtec® PLUS在美国多个临床研究数据、以及FDA的批准而制定的临床推荐,有助于进一步优化宫颈癌筛查分流管理,让更多患者从中获益,为加速消除宫颈癌全球战略提供支持。